10159-53-2
中文名称
磷酰胺氮芥
英文名称
phosphoramide mustard
CAS
10159-53-2
分子式
C4H11Cl2N2O2P
分子量
221.02
结构式
中文别名
磷酰胺氮芥
英文别名
phosphoramide mustard
| 熔点 |
115 °C |
| 沸点 |
363.5±52.0 °C(Predicted) |
| 密度 |
1.474±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 酸度系数(pKa) |
0.41±0.50(Predicted) |
| 毒性 |
LD50 intraperitoneal in mouse: 184mg/kg |
生物活性
Phosphoramide mustard 是环磷酰胺 (HY-17420) 的活性代谢物，具有抗肿瘤活性。Phosphoramide mustard 能诱导 DNA 损伤。
体外研究
Phosphoramide mustard causes cytotoxicity through forming cross-linked DNA adducts which inhibit DNA strand separation during replication.
Phosphoramide mustard (3-6 μM; 48 hours) reduces cell viability in rat spontaneously immortalized granulosa cells (SIGCs).
Phosphoramide mustard (3-6 μM; 24-48 hours) induces DNA adduct formation and ovarian DNA damage.
Phosphoramide mustard (3-6 μM; 24-48 hours) increases DNA damage responses (DDR) gene mRNA expression levels and DDR proteins.
Cell Viability Assay
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Cell Line:
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SIGCs
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Concentration:
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0.5 μM, 1 μM, 3 μM, 6 μM
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Incubation Time:
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48 hours
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Result:
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Reduced cell viability at concentrations of 3 μM and higher.
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RT-PCR
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Cell Line:
|
SIGCs
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Concentration:
|
3 μM, 6 μM
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Incubation Time:
|
24 hours, 48 hours
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Result:
|
Increased DDR gene mRNA expression levels.
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Western Blot Analysis
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Cell Line:
|
SIGCs
|
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Concentration:
|
3 μM, 6 μM
|
|
Incubation Time:
|
24 hours, 48 hours
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|
Result:
|
Generally increased DDR proteins.
|
体内研究
Phosphoramide mustard (2.1-20.7 mg/kg; i.p.; daily; for 5 days) inhibits subcutaneous tumor growth in rats.
Phosphoramide mustard exhibits terminal elimination half-lives (rat 15.1 min) following intravenous administration (rat 59.4 mg/kg).
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Animal Model:
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Rat, subcutaneously implanted Walker 256 carcinosarcoma tumor
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Dosage:
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2.1 mg/kg, 4.8 mg/kg, 10.4 mg/kg, 20.7 mg/kg
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Administration:
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Intraperitoneal injection, once daily, for 5 consecutive days
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Result:
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Required to produce 50% inhibition of subcutaneous tumor growth with dose of 12 mg/kg.
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Animal Model:
|
Rats
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Dosage:
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59.4 mg/kg (Pharmacokinetic Analysis)
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Administration:
|
Intravenous injection
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Result:
|
T
1/2
(15.1 min).
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