氯霉素是一种具有抑制细菌生长作用的药物，为广谱抗生素，对大多数革兰阴性和阳性细菌有效，而对革兰阴性菌作用较强，其中伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、奈瑟脑膜炎球菌和百日咳杆菌特别敏感。因有严重毒性反应，氯霉素一般不用于轻症感染。伤寒热和其他沙门菌属感染是首选适应症。也用于流感杆菌、脑膜炎球菌或肺炎链球菌等引起的化脓性脑膜炎或流脑。局部应用可治疗敏感微生物引起的眼部和皮肤感染。
【理化性质】
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。干燥时稳定。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其2.5%水溶液的pH值应为4.5～7.5。在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。
氯霉素结构式
【使用历史】
1947年从委内瑞拉土壤中发现氯霉素，是由氯链丝菌产生的抗菌素。1949年康特劳特利斯等首次实现人工合成，所得产物与天然品相同。同年朗和特劳特曼发现更完善的合成方法，使成本下降，适宜大量生产。1951 年中国沈家祥等在此基础上加以改进。到80 年代，中国氯霉素产量已居世界首位，生产工艺路线和各项经济技术指标达到了世界先进水平。天然品是左旋体(也称左霉素)。合成品是白色针状结晶或粉末，味苦，稍溶于水，易溶于酒精、丙酮或乙酸乙酯。性质比较稳定。合成品是外消旋体，又称合霉素。合霉素是氯霉素左旋体与右旋体的混合物。因为右旋体无抗菌作用，所以合霉素的疗效只有天然品的一半。氯霉素对革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌等都有抑制作用，可用于治疗伤寒菌痢、尿道感染、百日咳、肺炎、败血症等疾病。但对肝脏有损害，服法和用量要严格遵医嘱。氯霉素的棕榈酸酯不溶于水，口服无味，又称无味氯霉素。服入后经小肠时被脂肪分解、酶水解而释放出氯霉素。无味氯霉素含氯霉素60%左右，所以服用时剂量应增加2/3。尤其适于儿童服用。含氯霉素1%的软膏可用于眼部和皮肤的感染治疗。
【抗菌谱】
体外试验氯霉素对多种细菌，包括革兰氏阳性和阴性，需氧和厌氧菌，皆有功效。还可作用于立克次体、衣原体、螺旋体和支原体(Standi-ford，1984)。
革兰氏阳性球菌中，肺炎球菌、化脓链球菌、无乳链球菌和绿色链球菌等一般皆易感。肠球菌(如粪肠球菌)的易感性不一。金葡菌中，大多数菌株虽皆易感，但亦因局部用药情况而异。革兰氏阳性厌氧球菌中，消化球菌和消化链球菌都是易感的。
革兰氏阳性杆菌中，易感的有各种芽胞杆菌，产单核细胞性李斯特菌，白喉杆菌，梭菌(包括产气荚膜梭菌)和真杆菌。
革兰氏阴性杆菌中，流感杆菌一般都是易感的。另对布鲁氏杆菌、百日咳杆菌、多杀巴斯德菌、类鼻疽假单胞菌、鼻疽假单胞菌、葱头假单胞菌、鼠疫耶尔森菌、霍乱弧菌、兔热弗氏杆菌、空肠弯曲杆菌以及革兰氏阴性厌氧杆菌包括脆弱类杆菌族、其他类杆菌及梭杆菌等，氯霉素亦皆有效。肠杆菌科收效不一，很多细菌原先易感，现已抗药。沙门氏菌属包括伤寒沙门氏菌，美国国内一般还是易感的，但输入菌株(如来自印度、东南亚、中东等地)则可能高度抗药。70年代初，墨西哥虽有抗氯霉素伤寒杆菌所致伤寒流行，但现在该国菌株大多也是易感的了(见Bartlett，1988)。氯霉素对志贺氏菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等，大多有效。但沙雷氏菌、肠杆菌、天命菌、雷氏变形菌等，则多系抗药。绿脓杆菌对本品亦属抗药。
立克次体(小蛛立克次体、立氏立克次体、普氏立克次体、莫氏立克次体、贝氏考克斯体)、衣原体(沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体)、支原体和密螺旋体 一般皆对氯霉素敏感。霉菌、酵母、病毒和原虫则皆对本品抗药。
【抗药性】
革兰氏阴性杆菌对氯霉素的抗药性，大多是由于乙酰转移酶对药物的灭活，该酶是由R因子介导的。革兰氏阳性细菌的抗药性，可能也是出于类似机理，但尚未充分明瞭。绿脓杆菌和变形杆菌、克雷伯菌中的一些菌株，是另辟蹊径，发生抗药的，即促使通透性发生改变，而使氯霉素不能进入菌细胞。
【药理作用】
氯霉素在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、黏质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性，作用机制为通过弥散进入细菌细胞内，并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用)，因此抑制肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。
【药代动力学】
口服后吸收迅速而完全，约可吸收给药量的80%～90%，给药后1～3小时血药浓度达峰值。成人一次口服12.5mg/kg后，血药峰浓度(Cmax)为11.2～18.4mg/L，儿童一次口服25mg/kg后，血药峰浓度(Cmax)为19～28mg/L。应用氯霉素的常用剂量(一日1～2g)，可使血药浓度维持在5～10mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑。可透过血脑屏障进入脑脊液中，脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的21%～50%，脑膜有炎症时，可达血药浓度的45%～89%，新生儿及婴儿患者可达50%～99%。也可透过胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%～80%。还可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为0.6～1L/kg。蛋白结合率约为50%～60%。血消除半衰期成人为1.5～3.5小时，肾功能损害者为3～4小时，严重肝功能损害者血消除半衰期延长(4.6～11.6小时)，出生2周内新生儿血消除半衰期为24小时，2～4周者为12小时，大于1月的婴幼儿为4小时。在肝内游离药物的90%与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。在24小时内5%～10%以原形由肾小球滤过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄，口服后约有3%由胆汁分泌排出，1%由粪便排出。透析对本品的清除无明显影响。
【临床应用与适应症】
1.用于敏感菌所致伤寒、副伤寒。
2.用于沙门菌属感染的胃肠炎合并败血症。
3.用于耐氨苄西林的B型流感杆菌脑膜炎、青霉素过敏者的肺炎链球菌脑膜炎、脑膜炎球菌脑膜炎及敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎(常与氨基糖苷类抗菌药物联合应用)。
4.用于需氧菌和厌氧菌混合感染的耳源性脑脓肿。
5.氯霉素可与氨基糖苷类药联用治疗腹腔感染、盆腔感染以及敏感菌所致的其他严重感染，如败血症及肺部感染。
6.用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒和埃立克体病。
7.本药局部点眼可用于细菌性外眼感染(如结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎)、沙眼，眼周或眼内注射还可用于细菌性眼内感染。
8.氯霉素局部滴耳可用于治疗敏感菌感染引起的外耳炎、急慢性中耳炎，本药耳栓还可用于耳道炎以及乳突根治术后流脓者。
【用法用量】
成人每日口服1～2g，分3～4次服;儿童每日25～50mg/kg。成人肌内注射一日2次，每次0.5～1.0g;静脉注射或静脉滴注剂量每日1.0～2.0g，严重者每日可用3g，分两次给药。1%软膏，5%丙二醇溶液，5%粉剂等可局部用于皮肤感染、创伤。氯霉素眼药水，眼膏用于治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。氯霉素滴耳液用于治疗外耳炎、急性与慢性中耳炎。
【药物相互作用】
1.氯霉素与抗癫药合用可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致抗癫 药的代谢降低，或替代抗癫药的血清蛋白结合部位，使抗癫药的作用增强或毒性增加。
2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)合用可替代降血糖药的血清蛋白结合部位，增强降血糖药降糖作用。
3.与某些骨髓抑制药(秋水仙碱、羟布宗、保泰松和青霉胺等) 合用可增加这些药物的骨髓抑制作用。
4.与诱导麻醉药阿芬太尼合用可抑制肝细胞微粒体酶的活性，降低阿芬太尼的清除，延长其作用时间。
5.与苯巴比妥、苯妥英、利福平等药合用时，这些药可诱导肝酶，使本药血药浓度降低。
6.与林可霉素类、红霉素类药合用有相互拮抗作用，因为这些药可替代或阻止本药与细胞核糖体的50s亚基结合。
7.与维生素B6合用可拮抗维生素B6的作用并使其肾排泄率增加，导致贫血或周围神经炎的发生。
8.氯霉素与铁剂、叶酸和维生素B12合用可拮抗这些药的造血作用。
9.与含雌激素的避孕药合用可降低避孕药的药效，增加经期外出血的危险。
10.与β-内酰胺类抗菌药物合用可拮抗β-内酰胺类抗菌作用。
【给药说明】
1.本药肌内注射吸收缓慢、血药浓度低，还可致神经麻痹，甚而造成下肢瘫痪，因此，一般不宜肌内注射。
2.本药口服易吸收且吸收完全，并可达有效治疗浓度;静脉给药者，一旦情况许可应立即改为口服给药。
3.用药时应补充足量水分，且宜空腹服用，以利于达到有效血药浓度。
4.治疗中，应持续用药至治愈以防止复发;但应避免重复疗程使用，以防止骨髓抑制的发生。
5.局部长疗程、反复使用本药，亦可有一定吸收，偶可发生血液系统毒性反应。
6.药物过量的处理：本药无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗，如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。
【不良反应】
1.对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。(2)与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如淤点、淤斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。
2.溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。
3.灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重一日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按体重一日约100mg/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。
4.用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。
5.周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。
6.消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。
7.过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。
8.二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。
【孕妇及哺乳期妇女用药】由于氯霉素可透过胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生“灰婴综合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜应用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺乳。
【儿童用药】新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾排泄较成人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应(灰婴综合征)，故新生儿不宜应用本品，有指征必须应用本品时应在监测血药浓度条件下使用。
【老人用药】老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。
【药物过量】本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗，如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。
【参考资料】
王贤才 主译;廖有谋,郭磊甫等 审校.临床药物大典
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孙心君,李永华,刘星 主编.常用抗生素药物治疗学.天津：天津科学技术出版社.