非布司他（febuxostat）为非嘌呤型黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶的选择性抑制剂，通过降低血尿酸盐浓度发挥作用，与别嘌醇不同，其结构为非嘌呤类似物，故对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性，对嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶类（如鸟嘌呤脱氨酶嘧啶核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶等）作用很小，而别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应，非布司他抑制作用的特异性则可避免这些可能出现的不良反应，临床用于降低痛风患者的血尿酸。
2008年4月欧洲EMEA批准非布司他片上市，2009年2月美国FDA批准非布司他片上市，是近40年来FDA批准上市的首个抗痛风新药；中国国家食品药品监督管理局在2013年6月26日给江苏万邦生化医药股份有限公司颁发了非布司他片的新药证书，被批准的有40mg×16片/盒的和80mg×6片/盒。和同类药物相比，非布司他具有很高的选择性和更强的活性，疗效优于目前抗痛风的黄金标准治疗药别嘌醇，且疗效快，不良反应轻微。非布司他作为新型抗尿酸药物，结束了别嘌呤醇独步天下的历史，开创了痛风治疗的新时代，为痛风患者提供了新的治疗选择。
药理作用
本品可以通过与黄嘌呤氧化酶（XO）钼蝶呤中心活性位点的紧密结合，使氧化还原态的钼辅因子保持孤立状态，从而抑制XO与底物的结合，减少尿酸的形成，降低血液中尿酸的水平而达到治疗痛风的作用。因此，非布司他对氧化型和还原型XO具有显著的抑制作用，如下图：
合成路线
以对羟基苯甲腈为起始原料，经溴代、氧烷基化、硫代酰胺化、环合、氰化再水解得到本品。
图1为非布司他的合成路线
药代动力学
吸收和分布：口服非布司他不受进餐和食物的限制，与抗酸剂合并使用时会使非布司他的吸收延迟约1h，Cmax降低31%、AUC降低15%，但AUC的改变无显著的临床意义，故非布司他给药不需要考虑抗酸剂的影响。温开水送服，服药后1～1.5h能达到最大血浆浓度，血药浓度半衰期为4.6～5.9h，生物利用度为47%，血浆蛋白结合率为99.2%。
代谢和排泄：本品主要经肝脏代谢，通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶（UGT）结合，经过CYP450系统、非P450酶系统进行氧化。非布司他的排泄途径不同于别嘌呤的单途径排泄，代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，还有的经过胆汁排泄，属于多途径排泄，所以适用于轻、中度肾功能不全的痛风患者，也是对别嘌呤醇过敏痛风患者。
适应症
适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，但不建议用于无临床症状的高尿酸血症。
不良反应
1.肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹、腹泻和眩晕，其中肝功能异常属于严重不良反应；
2.有些文献报道，常见的不良反应还有上呼吸道感染、肌与骨骼肌以及相关组织异常、头痛、水肿、肺部感染、感觉异常及感觉迟钝等。
3.严重不良反应为心血管疾病，，包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇，心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系，且不随治疗时间的延长而增加。
药物相互作用
本品对黄嘌呤氧化酶的抑制作用也许会升高通过此酶代谢的药物如硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱的血药浓度，从而产生毒性，所以本药禁止用于正在使用这三种药物的患者。
注意事项
1.痛风发作：在服用非布司他初期，有可能会引起痛风的发作，这是尿酸水平的改变以至于存在于组织中沉积的尿酸盐被动员出来导致的，这时不需要终止服药。在使用非布司他初期同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱，可以预防痛风的发作。
2.心血管事件：到目前为止尚未确定此药与心血管血栓事件的因果关系，但是使用非布司他80mg组的心血管事件较多，所以用药时应监测心肌梗死和心血管死亡等的症状及体征。
3.肝脏的影响：使用非布司他的患者会出现表现为疲劳、食欲减退、黄疸等症状的肝功能异常，腹泻头疼等情况，在临床用药时，当发现患者肝功能异常时，应中止用药，尽量确定可能的原因，在原因不明确时，不适合再将非布司他用于这些患者。
4.继发性高尿酸血症：此药未做应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此继发性高尿酸血症患者不建议使用。
禁忌
正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB4841564.htm
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