卡瓦胡椒(PIPER METHYSTICUM)提取物

卡瓦胡椒提取物是以卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或茎为原料，含30%~70%卡瓦内酯类，具有抗痉挛、抗癫痫、局部麻醉、抗炎、防腐及抗真菌等作用。可治疗精神抑郁症、神经衰弱、植物性神经功能紊乱、多发性关节炎、牙痛、胃病及消化不良等病症,亦可协助戒毒。据报道德国现已将其列为抗焦虑非处方用药,美国FDA也批准其作为食品添加剂。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 南太平洋岛国的居民喜欢用卡瓦胡椒的根茎制作能放松肌体和情绪、改善睡眠和恢复体力的饮料， 尤其是在宗教活动、重大节日的庆祝活动及宴请宾客时， 常常专门为宾客设立卡瓦宴， 是礼仪和社会活动中必备的饮料， 也是日常生活中饮用的必备品。卡瓦胡椒被当地人誉为太平洋上的长寿药，在当地有3000 年的使用历史， 并在当地形成了独特的“卡瓦文化”。
卡瓦胡椒系胡椒科多年生灌木，在非洲一些地区，卡瓦胡椒的根与所制成的酒统称为“卡法”(Kava，Kawax)。Kava是一种较流行的治疗焦虑的药草，被认为是不成瘾的或相对来说是无毒的药草。1995年，卡瓦胡椒成为德国销量最大的二十味草药之一，同时，在美国卡瓦胡椒提取物及其制品，已在众多健康食品店或以邮购方式销售，现在又进入了超级市场的货架。
卡瓦胡椒为卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或茎，又名麻醉椒、醇椒。常绿灌木状藤本，攀缘达3m，根茎肉质。茎光滑，叶互生，叶着生处膨大成节状；叶片心形。花聚集成腋生穗状花序。原产于波利尼西亚，分布于太平洋群岛，如夏威夷等地。生于排水良好的岩质土壤中。澳大利亚、美国有栽培。

图1为卡瓦胡椒 1.内酯类 卡瓦胡椒中主要有效成分为脂溶性树脂类，其中多为α-吡喃酮衍生物，即卡瓦内酯(Kavalactones)：麻醉椒苦素(Methysticin)、二氢醉椒素(Dihydrokawain，DHK)、醉椒素(Kawain)、甲氧基醉椒素即羊高宁(Yangonin)、二氢麻醉椒苦素(Dihydromethysticin，DHM)、去甲氧基羊高宁(Desmethoxyyangonin)、5，6-脱氢麻醉椒苦素(5，6-dehyd-tomethysticin)、11-甲氧基-去甲甲氧基醉素(11-methyoxy-noryangonin)等。还有对甲氧基卡瓦因(P-methoxykawain)、羊高宁二聚体、去甲氧基羊高宁二聚体。
2.生物碱及酰胺类 从卡瓦胡椒中分离得到吡咯烷类生物碱1-Cinnamoylpyrrolidinel-(m-methoxy-cinnamoyl)-pyrrolidine等， 叶中主要含麻醉椒碱(拟)(Pipermethystine)，根及根茎中少量，且结构不稳定。还含有多种微量酰胺类成分。
3.其他 卡瓦胡椒还含有卡瓦酸(Kawaic acid)、胡椒酸(Piper acid)及n-caproic acid、4-oxo-n-nonananoic acid等18种有机酸，另外有人从中分离得到多种色素成分FlavokavainA、B、C，橙色高荧光成分Capharadion A、聚合体类成分Vinylpyrrolidone等。 原药材粉碎， 用乙醇动态提取; 提取液过滤器， 板式冷凝器后置贮罐中; 将提取液吸入减压浓缩罐中回收乙醇至一定体积， 浓缩液抽滤得过滤液; 滤液吸入减压浓缩罐中浓缩至大于25波美 (热测) 的稠浸膏。将分散剂加入混合机后， 边搅拌边缓慢的加入稠浸膏，使其充分搅匀， 过60目筛即得。
本工艺适用于含卡瓦胡椒总内酯30%的卡瓦提取物的生产， 原药材含量不同而使浸膏含量不同， 故收率在13%～23%不等。 HPLC 法测定卡瓦胡椒及其提取物中卡瓦内酯的含量
色谱条件： 色谱柱 Hypersil ODS (4.6mm×250mm) 5u; 流动相： 甲醇-乙腈-水-磷酸 (150：150：200：0.2); 流速： 0.8mL/min; 检测波长： 256nm; 柱温为室温。
对照品溶液的制备： 精密称取Kavain标准品10mg， 置100mL的容量瓶中， 加少量甲醇溶解， 然后定容至刻度， 配成浓度为0.1mg/mL的溶液。
供试品溶液的制备： 精密称取0.05g提取物粉末或卡瓦胡椒粉0.2g， 置50mL的圆底烧瓶中， 加入25mL氯仿回流提取3h， 过滤， 滤液减压浓缩至干， 残留物用少许甲醇溶解， 并转移至25mL的容量瓶中， 定容， 摇匀。取少许用0.45μm的微孔滤膜过滤。
测定：取对照品溶液和供试品溶液(具体成分见图3)各5μl注入液相色谱仪进行分， 见图2。

图2为卡瓦胡椒提取物HPLC图
总内酯含量按下式计算：

Ai：为某一种内酯的峰面积;As：为标准品峰面积;Cs：为标准品的浓度(mg/ml);V：为样品定容的体积(ml);W样：为样品的称样量(g);fi：为相关因子。
图3为六种内酯的相关因子及保留时间 1.神经系统作用
(1)抗焦虑作用 卡瓦内酯能改善焦虑症患者的注意力、记忆力和反应力， 使患者处于轻松状态， 但其作用缓慢。德国Jena大学对101个患焦虑症及强迫性神经症的门诊病人进行了对照实验， 患者分别给予100mg/天的卡瓦提取物和安慰剂， 8周后， 卡瓦组患者有显著性效果。
(2)镇静催眠作用 静脉或口服给予二氢醉椒素或二氢麻醉椒苦素， 对小鼠、大鼠、家兔和猫均有镇静催眠作用， 高剂量下可致共济失调和正常反射消失。目前认为卡瓦吡喃酮类可能通过GABA受体结合位点起作用。
(3)局部麻醉作用 卡瓦提取物可致肌肉麻痹， 对实验蛙有局部麻醉作用、使蝙蝠和麻雀的翅膀瘫痪。作用机制与利多卡因相似， 通过阻断电位依赖性钠通道起作用。
2.抗真菌作用
卡瓦胡椒吡喃酮对革兰氏阳性菌或阴性菌的生长均无抑制作用， 部分kavapyrones对很多真菌， 包括一些人病原菌有显著的抑制作用。
3.肌肉松弛作用
各类卡瓦胡椒吡喃酮对各类实验动物均有肌松作用， 且较美芬新 (Mephenesin) 更有效地保护小鼠对抗士的宁致惊厥和致死作用。
4.其他作用
还有利尿作用、抗血栓形成作用。
5.毒副反应
以小鼠实验，dihydro-5、6-dehydrokavain和5、6-dehydrokavain的剂量30、100、300mg/kg，持续2周至3个月，显示其毒性可忽略。有的有轻度的反胃肠；长期服用可致暂时性的皮肤、头发、指甲泛黄、或皮肤干燥被覆鳞片状，出现这种情况应中止服用;红眼、胀脸、肌无力也可能发生;个别情况出现皮肤过敏;瞳孔放大等症状也曾出现过。 卡瓦胡椒为胡椒科植物Piper methysticum G.Frost.的干燥根茎(通常不含根)。
性状鉴别
不规则、立方、楔形，根茎横截面1～5cm厚，形状和外形变化较大，外表面深灰棕色，表面非常粗糙，偶有大白色环状根痕。内表面淡黄色或灰棕色，粉末纤维状、粉性。横截面有一薄木栓层，外皮紧，凹陷髓周围有一明显的放射状木质部，木质部的纵截面有无数纤维带。根深棕色，细小，纤维状。淡、具麻感。
显微鉴别
木栓表面由多边形薄壁细胞组成，皮下是栓内层和皮层薄壁组织，内皮层明显，次生韧皮部狭窄，髓射线将碎筛组织分离。次生木质部与髓射线交错，大的导管组成的微管束呈环状增厚，许多薄壁组织细胞具轻度增厚的细胞壁和无数凹点，钝尖厚壁纤维，髓具薄壁细胞，皮层的部分细胞、放射状髓射线和髓中含高密度的红棕色油脂，其余部分含单个、两个、三个复合状淀粉粒。淀粉粒球形或卵形，直径达25μm，具一个中缝或一深陷的种脐。
薄层鉴别
取20μl以下溶液点样于薄层色谱板上： 用10ml的氯仿提取1g卡瓦胡椒，水浴加热回流15分钟， 冷却、过滤; 用乙醚作展开剂; 先喷5%硫酸乙醇溶液， 然后喷以1%香草醛乙醇溶液， 105℃加热10分钟， 日光下检查薄板： 紫色斑点的Rf为0.9， 橘黄色0.7， 橘黄色0.65， 粉红色0.6， 紫色0.3， 棕色0.2; 色谱在Rf值0.7～0.4之间有较多细点， Rf值为0.3的紫色带占优势。其他杂质：不超过2%。总灰分：不超过8%。 盐酸中的不溶性灰分：不超过1.5%。 水溶性浸出物：不低于5%。 夏威夷民间医生用卡瓦胡椒广泛用于治疗或缓解四肢倦怠、乏力、外感风寒、小便不畅、头痛、小儿脾胃不和和舌苔厚白等诸多不适。现代研究表明其具有镇静、弛缓睡眠、减肥、抗疲劳等作用，可作为麻醉剂、发汗剂、利尿剂、祛痰剂，有治疗淋病、梅毒、尿道出血、慢性膀胱炎、风湿等功效。
卡瓦胡椒标准化提取物在随机、空白、对照、双盲临床试验中证实，以每剂100mg提取物(含卡瓦吡喃酮70mg)，每天3次，连服4周，可明显改善非精神性焦虑、紧张、兴奋过度等症状，但未见任何副作用。 卡瓦胡椒以其无成瘾性、来源渠道合法，并被欧洲卫生部门认为是抗焦虑良药等诸多因素，而日渐被人们所熟悉并迅速风行起来。卡瓦胡椒在德国已将其作为抗焦虑的非处方药，瑞典列入药品范畴，美国FDA也已批准其作为食品补充剂使用。用于镇静安神的卡瓦胡椒提取物制剂有：德国Biocur公司的Kavacur片剂，德国Hever公司的安静片Aigin，德国Merckle公司生产的卡瓦片Kava-Phyton。用于神经性惊恐不安、紧张焦虑的制剂有：德国Cefak公司的Cefakava150薄膜包衣片，德国Bionorica公司的Kavatino滴剂、胶囊剂等。