クロキサシリンナトリウム一水和物

外観

白色〜うすい黄色, 結晶〜粉末

溶解性

水及びエタノールに溶け、アセトンにほとんど溶けない。

効能

抗生物質, 細胞壁合成阻害薬

確認試験

(１) 本品のメタノール溶液(1→2500)につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，本品の スペクトルと本品の参照スペクトル又はクロキサシリンナト リウム標準品について同様に操作して得られたスペクトルを 比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様 の強度の吸収を認める．
(２) 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭 化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本 品の参照スペクトル又はクロキサシリンナトリウム標準品の スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数の ところに同様の強度の吸収を認める．
(３) 本品はナトリウム塩の定性反応(1)〈1.09〉を呈する．

定量法

次の条件に従い，抗生物質の微生物学的力価試験法 〈4.02〉の円筒平板法により試験を行う．
(ⅰ) 試験菌 Bacillus subtilis ATCC 6633を用いる．
(ⅱ) 培地 培地(1)の1)のⅰを用いる
． ( ⅲ ) 標準溶液 クロキサシリンナトリウム標準品約 20mg(力価)に対応する量を精密に量り，pH7.0の0.05mol/L リン酸塩緩衝液に溶かして正確に100mLとする．この液適 量を正確に量り，pH7.0の0.05mol/Lリン酸塩緩衝液を加え て1mL中に20μg(力価)及び5μg(力価)を含む液を調製し，そ れぞれ高濃度標準溶液及び低濃度標準溶液とする．
(ⅳ) 試料溶液 本品約20mg(力価)に対応する量を精密に量 り，pH7.0の0.05mol/Lリン酸塩緩衝液に溶かして正確に 100mL とする． この液適量を正確に量り， pH7.0 の 0.05mol/Lリン酸塩緩衝液を加えて1mL中に20μg(力価)及び 5μg(力価)を含む液を調製し，それぞれ高濃度試料溶液及び 低濃度試料溶液とする．

純度試験

(１) 溶状 本品1.0gを水10mLに溶かすとき，液は無色澄 明～淡黄色澄明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第2法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以 下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第5法により検液を調 製し，試験を行う(2ppm以下)．
(４) 類縁物質 本品50mgを移動相50mLに溶かし，試料 溶液とする．試料溶液1mLを正確に量り，移動相を加えて 正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶 液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ ィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液の各々のピー ク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のクロキ サシリン以外の個々のピークの面積は標準溶液のクロキサシ リンのピーク面積より大きくない．
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：230nm)
カラム：内径6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの 液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリ カゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：リン酸水素二アンモニウム4.953gを水700mL に溶かし，アセトニトリル250mLを加える．この液 にリン酸を加えてpH4.0に調整した後，水を加えて正 確に1000mLとする．
流量：クロキサシリンの保持時間が約24分になるよう に調整する．
面積測定範囲：クロキサシリンの保持時間の約3倍の範 囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加 えて正確に10mLとする．この液10μLから得たクロ キサシリンのピーク面積が，標準溶液のクロキサシリ ンのピーク面積の7～13％になることを確認する．
システムの性能：クロキサシリンナトリウム標準品約 50mgを正確に量り，適量の移動相に溶かし，グアイ フェネシンの移動相溶液(1→200)5mLを加え，更に 移動相を加えて正確に50mLとし，システム適合性試験用溶液とする．システム適合性試験用溶液10μLに つき，上記の条件で操作するとき，グアイフェネシン， クロキサシリンの順に溶出し，その分離度は25以上 である．
システムの再現性：システム適合性試験用溶液10μLに つき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，グアイ フェネシンのピーク面積に対するクロキサシリンのピ ーク面積の比の相対標準偏差は1.0％以下である．

貯法

容器 気密容器．

使用上の注意

不活性ガス封入

説明

Cloxacillin was synthesized by Beecham Research Laboratories in 1962 starting with 6- aminopenicillanic acid. It was the first semisynthetic penicillin with a halogen atom in the side chain to be used clinically. It shows 5- to 20-fold stronger activity than methicillin and is twice as active as oxacillin against Staphylococcus aureus, including benzylpenicillin-resistant strains. Cloxacillin is highly stable against penicillinase and well absorbed by oral administration. It has been widely used, by oral and intramuscular administration, to treat internal, surgical, gynecological, and other infections caused by both benzylpenicillin-sensitive and benzylpenicillin-resistant bacteria.

化学的特性

White or almost white, hygroscopic, crystalline powder.

使用

Penicillin antibacterial.

接触アレルゲン

Cloxacillin is a semisynthetic penicillin close to oxacillin. It induced contact dermatitis in a pharmaceutical factory worker with positive reactions to ampicillin, but not to penicillin. In cutaneous drug reactions such as acute generalized exanthematous pustulosis due to amoxicillin, cross-reactivity is frequent to cloxacillin (personal observations).

臨床応用

The chlorine atom ortho to the position of attachment of thephenyl ring to the isoxazole ring enhances the activity ofcloxacillin sodium, [3-(o-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]penicillin sodium monohydrate (Tegopen), over that ofoxacillin, not by increasing its intrinsic antibacterial activitybut by enhancing its oral absorption, leading to higher plasmalevels. In almost all other respects, it resembles oxacillin.

安全性プロファイル

Moderately toxic by intraperitoneal, intramuscular, subcutaneous, and intravenous routes. Mildly toxic by ingestion. When heated to decomposition it emits very toxic fumes of Cl-, NOx, Na2O, and SOx.