バクロフェン

外観

白色～わずかにうすい褐色, 粉末

溶解性

氷酢酸に易溶、水に難溶、メタノール,エタノール,アセトンに極めて難溶、エーテル,ベンゼン,クロロホルムにほとんど不溶。水に溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。

用途

GABA の誘導体で、脊髄の単 シナプス及び多シナプス反射の抑制作用を示 します。

用途

GABAの誘導体で、脊髄の単 シナプス及び多シナプス反射の抑制作用を示 します。

用途

シグナル伝達研究用。

薬効薬理

バクロフェンはγ-アミノ酪酸（GABA）の誘導体で、脊髄の単シナ プス及び多シナプス反射の両方を抑制し、γ-運動ニューロンの 活性を低下させる抗痙縮剤である。
脊髄反射の抑制作用
脊髄の単シナプス反射及び多シナプス反射の両方の反射を抑制 し、特に単シナプス反射をより強く抑制することが認められて いる。これらの反射抑制作用は持続的である（髄腔内投与： ラット5 ）、ウサギ6 ）、静脈内投与：ラット7 ）、ヒヨコ7 ）、ネコ8 ）、 in vitro：カエル7 ））。
運動ニューロン活性の抑制作用
γ-運動ニューロン活性を持続的に抑制することが認められて いる（静脈内投与：ラット 7 ）、ネコ 8 ））。なお、脊髄反射及び 運動ニューロンの抑制用量では筋紡錘ならびに神経筋接合部に 対する末梢作用は認められていない。
実験的固縮の抑制作用
上丘－下丘間除脳固縮（γ-固縮）及び貧血性除脳固縮（α-固縮） の両方の固縮を用量依存的に抑制することが認められている （髄腔内投与：ラット9 ）、静脈内投与：ラット7 ）、ネコ8 ））。
筋電図学的改善作用
遺伝性痙性ラット 5 ）において筋電図活性を用量依存的に抑制 することが認められている（髄腔内投与及び腹腔内投与）。痙性 麻痺患者において他動的伸展反射及び誘発筋電図法による検討の 結果、クローヌス等の減少10）及びH波回復曲線の改善作用11, 12） が認められている（いずれも経口投与）。
鎮痛作用
圧刺激法等で調べると痛覚閾値を上昇させ、鎮痛作用が認められ ている（髄腔内投与：ラット13）、ネコ13）、サル14）、腹腔内投与： マウス7 ）、ラット7 ））。
https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00000990.pdf

効能

鎮痙薬, 筋弛緩薬, GABA-B受容体作動薬

商品名

ギャバロン (第一三共); ギャバロン (第一三共); リオレサール (サンファーマ)

化学的特性

Off-White Solid

使用

Baclofen may be used as a pharmaceutical secondary reference standard for the determination of the analyte in plasma samples by liquid chromatography tandem mass spectrometry and tablet formulations by UV spectroscopy, respectively.

定義

ChEBI: A monocarboxylic acid that is butanoic acid substituted by an amino group at position 4 and a 4-chlorophenyl group at position 3. It acts as a central nervous system depressant, GABA agonist and muscle relaxant.

生物学の機能

Baclofen (Lioresal) is the parachlorophenol analogue of the naturally occurring neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA).

一般的な説明

Odorless or practically odorless white to off-white crystalline powder.

空気と水の反応

Insoluble in water.

反応プロフィール

Baclofen is an amine. Amines are chemical bases. They neutralize acids to form salts plus water. These acid-base reactions are exothermic. The amount of heat that is evolved per mole of amine in a neutralization is largely independent of the strength of the amine as a base. Amines may be incompatible with isocyanates, halogenated organics, peroxides, phenols (acidic), epoxides, anhydrides, and acid halides. Flammable gaseous hydrogen is generated by amines in combination with strong reducing agents, such as hydrides.

火災危険

Flash point data for Baclofen are not available. Baclofen is probably combustible.

生物活性

Selective GABA B receptor agonist. Skeletal muscle relaxant.

作用機序

Baclofen appears to affect the neuromuscular axis by acting directly on sensory afferents, γ-motor neurons, and collateral neurons in the spinal cord to inhibit both monosynaptic and polysynaptic reflexes. The principal effect is to reduce the release of excitatory neurotransmitters by activation of presynaptic GABAB receptors. This seems to involve a G protein and second-messenger link that either increases K⁺ conductance or decreases Ca⁺⁺ conductance.

臨床応用

Baclofen is an agent of choice for treating spinal spasticity and spasticity associated with multiple sclerosis. It is not useful for treating spasticity of supraspinal origin. Doses should be increased gradually to a maximum of 100 to 150 mg per day, divided into four doses.

副作用

Side effects are not a major problem, and they can be minimized by graduated dosage increases.They include lassitude, slight nausea, and mental disturbances (in including confusion, euphoria, and depression). The drowsiness is less pronounced than that produced by diazepam—an important therapeutic advantage. Hypotension has been noted, particularly following overdose. Elderly patients and patients with multiple sclerosis may require lower doses and may display increased sensitivity to the central side effects. Baclofen may increase the frequency of seizures in epileptics.

安全性プロファイル

Poison by ingestion,subcutaneous and intravenous routes. Human systemiceffects by ingestion: blood pressure lowering, coma,muscle weakness, pulse rate decrease, respiratorydepression. When heated to decomposition it emits toxicfumes of Cl^-

代謝

Baclofen is rapidly and effectively absorbed after oral administration. It is lipophilic and able to penetrate the blood-brain barrier.Approximately 35% of the drug is excreted unchanged in the urine and feces.