りん酸クリンダマイシン

外観

本品は白色～微黄白色の結晶性の粉末である．
本品は水に溶けやすく，メタノールにやや溶けにくく，エ タノール(95)にほとんど溶けない．

効能

抗生物質, タンパク質合成阻害薬

商品名

クリンダマイシン (武田テバファーマ); クリンダマイシンリン酸エステル (ニプロ); クリンダマイシンリン酸エステル (富士製薬工業); クリンダマイシンリン酸エステル (東和薬品); クリンダマイシンリン酸エステル (沢井製薬); ダラシン (ファイザー); ダラシン (佐藤製薬)

確認試験

本品を100℃で2時間乾燥し，赤外吸収スペクトル 測定法〈2.25〉のペースト法により試験を行い，本品のスペ クトルと本品の参照スペクトル又は100℃で2時間乾燥した クリンダマイシンリン酸エステル標準品のスペクトルを比較 するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強 度の吸収を認める．

定量法

本品及びクリンダマイシンリン酸エステル標準品約 20mg(力価)に対応する量を精密に量り，それぞれに内標準 溶液25mLを正確に加えて溶かした後，移動相を加えて 100mLとし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び 標準溶液20μLにつき，次の条件で液体クロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行い，内標準物質のピーク面積に対す るクリンダマイシンリン酸エステルのピーク面積の比Q T及 びQ Sを求める．
クリンダマイシン(C₁₈H₃₃ClN₂O₅S)の量[μg(力価)] ＝MS × Q T／Q S × 1000 MS：クリンダマイシンリン酸エステル標準品の秤取量 [mg(力価)]
内標準溶液 パラオキシ安息香酸メチルの移動相溶液(3→ 50000)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：210nm)
カラム：内径4mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの 液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化シリカゲ ルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素カリウム10.54gを水775mLに溶 かし，リン酸を加えてpH2.5に調整する．この液にア セトニトリル225mLを加える．
流量：クリンダマイシンリン酸エステルの保持時間が約 8分になるように調整する．
システム適合性
システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で 操作するとき，クリンダマイシンリン酸エステル，内 標準物質の順に溶出し，その分離度は4以上である． システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件 で試験を6回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積 に対するクリンダマイシンリン酸エステルのピーク面 積の比の相対標準偏差は2.5％以下である．

純度試験

(１) 溶状 本品1.0gを新たに煮沸して冷却した水10mLに 溶かすとき，液は無色澄明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品2.0gをとり，第4法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液1.0mLを加える(5ppm以 下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第4法により検液を調 製し，試験を行う(2ppm以下)．
(４) 類縁物質 本品0.1gを移動相100mLに溶かし，試料 溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正 確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィ ー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク 面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のクリンダ マイシンリン酸エステルに対する相対保持時間約1.8のクリ ンダマイシンのピーク面積は，標準溶液のクリンダマイシン リン酸エステルのピーク面積の1／2より大きくない．また， 試料溶液のクリンダマイシンリン酸エステル以外のピークの 合計面積は，標準溶液のクリンダマイシンリン酸エステルの ピーク面積の4倍より大きくない．
試験条件
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法 の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からクリンダマイシン リン酸エステルの保持時間の約2倍の範囲
システム適合性
システムの性能及びシステムの再現性は定量法のシステ ム適合性を準用する．
検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加 えて正確に10mLとする．この液20μLから得たクリ ンダマイシンリン酸エステルのピーク面積が，標準溶 液のクリンダマイシンリン酸エステルのピーク面積の 約7～13％になることを確認する．

貯法

容器 気密容器．

化学的特性

solid or colorless solution with characteristic alcohol odor.

製造方法

Preparation of Clindamycin Phosphate: a solution of 808 mg of the phosphorylated ester in 6 ml of pyridine and 16 ml of acetic acid is stirred at ambient temperature while s5 mg of zinc is rapidly added. The mixture is filtered after one hour and evapo rated to a residue which is heated with stirring at 50°C. for 2 hours with a solvent mixture of 2 ml of acetic acid, and 4 ml of 0.5N sulfuric acid. The mixture is cooled and filtered followed by evaporation of the filtrate in vacuo to a residue, which is chromatographed on a suitable ion-exchange resin, in the acid form, and eluted with 2% ammonium hydroxide. The desired product is obtained as ammonium salt by evaporation of the product fractions. (dec. 212°C)

一般的な説明

Clindamycin phosphate (Cleocin Phosphate) is the 2-phosphateester of clindamycin. It exists as a zwitterionic structurethat is very soluble in water. It is intended for parenteral(intravenous or intramuscular) administration for the treatmentof serious infections and instances when oral administrationis not feasible. Solutions of clindamycin phosphateare stable at room temperature for 16 days and for up to 32days when refrigerated.

接触アレルゲン

This lincosanide antibiotic is used in topical form for acne, or systemically has been responsible for exanthematous rashes and acute generalized exanthematous pustulosis.

薬理学

Clindamycin phosphate is available in 1% concentration in a hydroalcoholic vehicle (30 or 60 mL) as a gel or lotion. Although the drug has not been detected in the blood after topical use, its detection in the urine suggests that 4% to 5% of topically applied clindamycin is absorbed.