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喹烯酮

基本属性 兽药药理作用药代动力学残留含量测定研究制备方法残留消除研究用法用量与注意事项不良反应参考资料 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
喹烯酮
喹烯酮 性质
  • 熔点 183-188 °C
  • 密度 1.22
喹烯酮 用途与合成方法
  • 兽药喹烯酮(Quinocetone)是农业部2003年8月正式批准的国家级新药,是我国在国际上首创的一类新兽药。该药具有抑菌确实、使用安全、代谢迅速、效果明显四大作用特点,既适用于猪,也适用于禽及水产,还适用于幼畜、幼禽的防病促生长。
    喹烯酮 分子结构式
    图1为喹烯酮分子结构式。
  • 药理作用喹烯酮分子结构中,母核是喹噁啉-1,4-二氧化物,其2位上的侧链与喹乙醇完全不同,因而生物活性也有很大的差异,保留了其抗菌促生长作用,毒性却大大降低。其抗菌促生长作用的机理可能主要取决于其母核结构,当然也不能完全排除其侧链对母核药效的重要影响。就此推理,喹烯酮通过有效抑制细菌DNA的合成,选择性地抑制消化道内病原微生物的生长、繁殖,但不影响有益大肠杆菌和其他革兰氏阳性菌,故能有效地控制小猪腹泻和禽巴氏杆菌病等。
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  • 药代动力学1、李剑勇等研究发现喹烯酮在肉鸡和猪两种动物血液中的浓度极低(<4.0μg /ml) ,以致无法检测到。结合检测粪便中喹烯酮含量的测定,可以得出: 喹烯酮口服后,作用于消化道,不易被机体吸收,主要以原药形式排出体外,所以喹烯酮在机体内残留极少。
    2、徐英江、刘慧慧等对喹烯酮在刺参体内的代谢规律进行研究、对其代谢物甲基喹噁啉羧酸对刺参食用安全性影响进行科学评价。喹烯酮在刺参体内吸收、消除均较快;证实为喹烯酮的代谢产物;刺参保苗期间添加喹烯酮,对成参食用安全性没有影响,可安全使用。
    3、李佳蔚等在18℃水温条件下, 给大菱鲆单剂量灌服50 mg/ kg 喹烯酮, 研究其在大菱鲆体内的药物动力学规律。研究发现,喹烯酮在大菱鲆各组织中吸收较小, 分布较广, 且各组织中药物含量在给药36 h 后即小于安全含量, 说明喹烯酮在大菱鲆养殖上安全性较高。
    4、张桂君等以HPLC-MS/ MS 为定量手段, 研究了喹烯酮经静脉注射( 2. 5 mg/ kg) 、口服( 30 mg/ kg ) 两种给药途径在鸡体内的代谢及药物动力学特征。结果表明, 喹烯酮在鸡体内的主要代谢途径可能为脱氧, 最后氧化水解生成MQCA。药物动力学特征表现为喹烯酮在体内吸收迅速、体内分布广泛、消除较缓慢、生物利用度低。
  • 残留含量测定研究1、王林等建立猪血浆和猪尿液中喹烯酮及其主要代谢物3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)、脱一氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮同时检测的高效液相色谱法。喹烯酮及3种代谢物在血浆中的回收率在72.54%~104.2%之间,尿液中的回收率在63.20%~86.24%之间。4种目标化合物在血浆和尿液中定量限均为0.05μg/mL。
    2、顾亮等. 建立了液相色谱串联质谱法( HPLC/MS /MS) 测定饲料中喹烯酮的含量的方法。喹烯酮浓度在0. 01 ~ 0. 2 μg /g 范围内标准曲线的相关系数大于0.998。在不同添加水平下的回收率为81.9% ~ 111.6%,检出限(LOD) 为5 μg /kg。
    3、杨莉等以斑点叉尾鮰、鲤和草鱼为实验材料, 建立了一种用高效液相色谱法同时检测鱼体肌肉组织中喹烯酮及其代谢物脱二氧喹烯酮残留量的方法。采用Waters 515高效液相色谱仪在320 nm波长处检测, 流速为110 mL /min, 外标法定量。喹烯酮在0108~2150mg/L 范围内呈线性, 相关系数r = 01999 7, 加标回收率为75%~84% , 检出限为3148~7135μg/kg; 脱二氧喹烯酮在0102~0150 mg/L 范围内呈线性, 相关系数r = 01999 7, 加标回收率为74%~83% , 检出限5167~16123μg/kg。
    4、苗小楼等用紫外分光光度法测定喹烯酮预混剂中喹烯酮含量。用40%二氧六环溶解预混剂,基质不溶,过滤分离得喹烯酮,在312 nm波长处,喹烯酮在2~ 12μg /ml范围内与吸收度呈良好的线性关系,符合郎伯— 比尔定律。用喹烯酮对照品测得其预混剂的平均回收率为100. 10% , CV=0. 32%。该法快速简便,灵敏度高。
  • 制备方法张铎等不同喹烯酮羟基衍生物的水溶性和体外抑菌活性的关系的研究中,提出喹烯酮类化合物的合成方法,即以乙酰甲喹为原料,和不同位置羟基取代的苯甲醛经Claisen-Schumidt缩合反应,得到喹烯酮或喹烯酮类衍生物。反应方程式如下:
    喹烯酮或喹烯酮衍生物的制备
    图2为喹烯酮或喹烯酮衍生物的制备
  • 残留消除研究1. 刘永涛等以含喹烯酮75 mg/kg的饲料, 在池塘中饲喂建鲤和斑点叉尾鮰60d,研究饲养条件下喹烯酮及其代谢物脱二氧喹烯酮在这2种鱼体内的残留。结果表明:在饲喂结束后1 ~ 15 d采集的建鲤和斑点叉尾鮰肌肉样品中均未检测到喹烯酮及脱二氧喹烯酮。因停药1d后鱼体肌肉中喹烯酮及其代谢物浓度均低于计算所得的安全浓度, 故喹烯酮用在水产养殖上是安全的。
    2、李剑勇等在喹烯酮在猪组织中的残留研究中,建立起定量测定猪肝脏、肾脏、肌肉、脂肪食用组织中喹烯酮的高效液相色谱检测方法, 依据测定的结果制定最高残留限量, 定出其休药期。研究结果显示,停药后4 h 所有可食用猪组织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度, 故该药在猪使用上无休药期, 即休药期为零天。
  • 用法用量与注意事项王新等新兽药喹烯酮的研究进展中提出,喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快,大部分从消化道以原形排出,生物利用率较低。临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。具体用量如下:喹烯酮原粉混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1000kg饲料添加50~75g。5%喹烯酮预混剂混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1000kg饲料添加1000g。用喹烯酮及其预混剂混合饲料时,应分级混合,逐渐稀释,务必充分搅拌并混合均匀。禁用于蛋鸡。喹烯酮应该储存在通风、凉爽、干燥的环境中,保质期2年。
    班曼曼等在喹烯酮和喹乙醇对人源肝细胞的毒性作用研究中,发现喹烯酮和喹乙醇对人肝细胞均具有一定的毒性, 但喹烯酮的毒性作用比喹乙醇小。
  • 不良反应鸡、鸭对本品较敏感,超剂量使用易中毒。
  • 参考资料1. 胡国成,张玉东. 喹烯酮的研究及其在生产中的应用. 饲料工业,2006.27(22),1-3
    2. 曾英华, 方热军. 喹烯酮的研究及应用概况.湖南饲料,2010,6,19-20
    3. 李剑勇等.口服喹烯酮代谢动力学研究. 中国兽药杂志,2000,35( 3),15-17。
    4. 李佳蔚等. 喹烯酮在大菱鲆体内的药物动力学. 西北农业学报 2011, 20( 9) : 14-17.
    5. 杨莉等. 高效液相色谱法对鱼体肌肉组织中喹烯酮及其代谢物残留量的同时检测. 分析测试学报,2010,29(4),372-375.
    6. 张铎等. 喹烯酮羟基衍生物的制备及抑菌活性. 中国兽医科学,  2013,43(10):1090-1093.
    7. 刘永涛等. 喹烯酮在建鲤和斑点叉尾鮰体内的残留消除规律研究. 水生态学杂志, 2009,2(5),95-98.
    8. 李剑勇等. 喹烯酮在猪组织中的残留研究.动物医学进展, 2004, 25( 4) : 117-120
    9. 班曼曼等. 喹烯酮和喹乙醇对人源肝细胞的毒性作用. 中国兽医学报,2010,30(11),1517-1521
    10. 喹烯酮.家禽常用药物及其合理使用. 中国工具书网络出版总库.
  • 用途 用作抗菌、抗腹泻、促生长新型畜禽饲料添加剂
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