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胸腺肽Α1

胸腺肽Α1

中文名称:胸腺肽Α1
英文名称:thymosin1, Alpha1
CAS号:
分子式:
分子量:0
EINECS号:
Mol文件:Mol File
胸腺肽Α1 结构式

胸腺肽Α1 用途与合成方法

胸腺肽α1(thymosin1, Tα1)是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,具有促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子,例如干扰素α、干扰素γ、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。在活体内,胸腺肽 α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2和增加白介素2受体的表达作用。在900 μg/m2剂量下,胸腺肽α1皮下注射约1小时后血浓度峰值是25~30 μg/ml。峰水平持续6小时,而在随后 18小时内回复到基础水平。对那些血清乙肝表面抗原阳性最少6个月,且有血清氨基转移酶升高的患者所做的研究显示,本药治疗后可产生病毒复制缓解并使氨基转移酶水平恢复正常。在一些作出应答的患者,本药治疗可除去血清表面抗原。临床试验提示,当本药与干扰素α联用时可能比单用本药或单用干扰素具有更高的应答率。对那些血清乙肝表面抗原阳性最少6个月,且有血清氨基转移酶升高的患者所做的研究显示,本药治疗后可产生病毒复制缓解并使氨基转移酶水平恢复正常。在一些作出应答的患者,本药治疗可除去血清表面抗原。临床试验提示,当本药与干扰素α联用时可能比单用本药或单用干扰素具有更高的应答率。临床上既用于慢性乙型肝炎的治疗,又用于增强机体免疫,增强免疫损害患者对病毒性疫苗的免疫应答,还可用于治疗非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤。
胸腺肽α1是一种针对T细胞的免疫增强剂,主要成分为胸腺肽α1,是由28个氨基酸组成的多肽,其N末端丝氨酸被乙酰化。分子中不含半胱氨酸,因此无二硫键。它无糖基化,唯一的修饰是N-端的乙酰化,但乙酰基的存在与否对Tα1 生物活性并无显著影响。体外生物活性测定表明,Tα1的活性为TF5(胸腺五肽) 的10~1000倍,且更耐酸、耐碱、耐热。 1.抗肿瘤机制 Tα1抗肿瘤作用主要有2条途径:一是直接抑制肿瘤细胞,Tα1与非小细胞肺癌细胞(NSCLC)直接作用, 促进肺癌细胞内第二信使花生四烯酸的释放, 强烈抑制癌细胞的增殖;二是通过产生免疫细胞如NK细胞、CD8+、Th1或细胞因子白细胞介素2(IL-2)等来杀死肿瘤细胞或病毒感染的细胞。
2.拮抗凋亡机制 Tα1通过影响胸腺细胞对致凋亡因子的敏感性来影响未成熟T细胞的生长, 从而调节T细胞的免疫功能。Tα1能拮抗由地塞米松、CD3单克隆抗体诱导的CD4+和CD8+双阳性胸腺细胞的凋亡, 使CD4+和CD8+双阳性胸腺细胞的数目增加。进一步观察发现, Tα1刺激环腺苷酸(cAMP)的产生, 激活蛋白激酶C(PKC) 。
3.免疫调节机制 作为生物反应调节剂, Tα1主要表现在增强T 细胞分化与成熟功能。Tα1激活PKC, 进入核内激活细胞因子基因转录, 如IL-1、IL-6和IL-8, 介导B7家族成员表达活化, 进而通过抗原呈递细胞(APC)活化T细胞, 激活获得性免疫系统。也可通过Toll样蛋白受体信号(toll-like receptor signaling)通道, 激活树突状细胞(DCs), 分泌多种细胞因子参与免疫调节功能。Tα1能负向调节荷瘤小鼠的重量, 提高主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原(MHC Ⅰ)在肿瘤细胞和APC 中的表达, 部分恢复细胞的免疫性。
4.其它作用 Tα1通过提高红细胞膜钠钾ATPase酶活性来降低血脂水平, 能削弱小鼠因脂质过氧化造成的损害, 改善果糖诱导的脂肪肝细胞的生化和形态学变化。Tα1在下丘脑-垂体水平上能减少下丘脑分泌的激素包括TSH、PRL和ACTH的释放。通过调节人精子95000 及51000 蛋白质获能时的蛋白磷酸化, 尤其是酪氨酸的蛋白磷酸化而影响受精功能。Tα1还能加速血管生成和伤口痊愈, 并调节骨髓细胞的造血功能。 1.用于癌症患者手术或放化疗后的康复;
2.用于脓毒血症的治疗;
3.用于治疗乙型肝炎;
4.用于治疗丙肝;
5.其他疾病的治疗;
临床研究表明,将Tα1和地塞米松联用对于特发性血小板减少性紫癜患者是安全有效的;Tα1可以提高患者的免疫力,改善感染性休克患者的免疫功能;有效预防和治疗气管切开术病人的肺部感染;使用Tα1可以增加急性胰腺炎患者的细胞免疫,降低感染率; 通过增加细胞免疫,防止慢性障碍性肺部疾病的恶化; 狂犬病疫苗与胸腺肽联合使用可以短期(7d)提高机体γ-干扰素、IL-2 和中和抗体水平。
有关胸腺肽α1的一种针对T细胞的免疫增强剂、药理作用、用途、注意事项是由Chemicalbook的丁红编辑整理。(2016-04-25) 本药耐受性良好。
1.禁忌证 对本药过敏者,正在接受免疫抑制治疗者。
2.慎用 对其他胸腺激素过敏者,正在接受皮质激素治疗的患者,孕妇、哺乳期妇女。
3.偶见注射部位红肿、不适。慢性乙型肝炎患者用药后,可出现血清ALT水平暂时波动至基础值2倍以上。
4.乙型肝炎患者用药期间应定期 (如每月) 进行血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素及乙型肝炎病毒抗原抗体检测。

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中文名称:胸腺肽1
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