ジョサマイシン

外観

白色～わずかにうすい黄色, 結晶性粉末～粉末

性質

ジョサマイシンは、マクロライド系の抗生物質であり、自然界に存在する放線菌の1種である「Streptomyces narbonensis」から得られる天然化合物です。

経口投与後、消化管から吸収され、体内に分布します。最も高い濃度は、肺や扁桃腺などの感染症に関連する組織に達し、治療効果を発揮します。腎臓や肝臓を経由して、代謝・排泄されます。

ジョサマイシンは細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害することで細菌の増殖を抑制可能です。主にグラム陽性菌に対して強い抗菌活性を示しますが、グラム陰性菌、マイコプラズマ、クラミジアなどの非定型細菌に対しても一定の効果があります。

副作用は比較的軽度であることが多いですが、まれに消化器系の症状 (例: 腹痛、下痢、悪心) やアレルギー反応が発生することがあります。

溶解性

エタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。

解説

ジョサマイシンは，マクロライド系抗生物質の一つ。グラム陽性菌に対して強い抗菌作用を示すが，陰性菌には弱い。他のマクロライド系抗生物質との間に交差抵抗性は認められないという。毒性は低く，副作用も少いが，胃腸障害，瘙痒，喘息発作誘発などがみられることがある。ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典 ブリタニカ

構造

ジョサマイシンは、マクロライド系抗生物質の1つであるため、複雑な環状ラクトン構造を持っています。マクロライド骨格は、16員環の環状ラクトン構造で、ジョサマイシンの核となる特徴的な構造です。

ジョサマイシンには、2糖からなる糖鎖が結合しています。一般に、抗生物質中の糖構造は、抗菌活性や薬物動態に影響を与えることが可能です。

ジョサマイシンの構造は、他のマクロライド抗生物質といくつかの共通点がありながらも、独自の糖残基や脂肪酸鎖の配置によって、その特性や作用機序に違いが生じています。この構造的特徴が、ジョサマイシンの抗菌活性や薬物動態に大きな影響を与えています。

効能

抗生物質, タンパク質合成阻害薬

商品名

ジョサマイシン (LTLファーマ)

使用上の注意

アルゴン封入

化学的特性

Josamycin is a macrolide substance having antibacterial activity produced by the growth of Streptomyces narboensis var. josamyceticus.
Josamycin appears as white to yellowish white powder, slightly hygroscopic. Josamycin is very soluble in methanol or in ethanol, and very slightly soluble in water.

使用

As a 16-membered ring macrolide antibiotic with antimicrobial activity against a wide range of pathogens. Josamycin can be particularly used in the treatment of Mycoplasma infection.
Josamycin is used to study the modification of phagocytosis and cytokine production by macrolide antibiotics, immunomodulatory effects, the suppression of matrix metalloproteinase production as well as study bacteria protein synthesis at the level of the the 23S rRNA, 50S ribosomal subunit.

定義

ChEBI: A macrolide antibiotic produced by certain strains of Streptomyces narbonensis var. josamyceticus.

使用用途

ジョサマイシンは、広範囲の細菌に対して抗菌活性を示すマクロライド系抗生物質であり、さまざまな感染症の治療に使用されます。

1. 呼吸器感染症の治療

主にストレプトコッカス属、モラクセラ・カタラーリス、ヘモフィルス・インフルエンザなどの細菌によって引き起こされる肺炎や急性気管支炎、扁桃炎などの治療に用いられます。

2. 皮膚感染症の治療

 薬剤の脂溶性が高く、皮膚組織に適切に浸透するため、膿瘍、蜂窩織炎、インペティゴなどの皮膚感染症にも効果的です。これらの感染症は、主に黄色ブドウ球菌や連鎖球菌によって引き起こされます。

そのほか、ジョサマイシンの適応症の範囲は多岐に渡ります。上記以外では、歯周組織炎、歯冠周囲炎、乳腺炎、一部の性感染症などが挙げられます。

3. ペニシリンアレルギー患者への適用

ジョサマイシンは、ペニシリンにアレルギーがある患者に対し用いられることがあります。マクロライド系抗生物質はβ-ラクタム系抗生物質とは異なる化学構造を持っているため、アレルギー反応のリスクが低いとされているからです。

応用例（製薬）

A naturally occurring antibiotic produced by Streptomyces narbonensis var. josamyceticus and belonging to the leucomycin group of macrolides. It is formulated for oral administration.
Many Gram-positive and Gram-negative anaerobes are susceptible, including Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Eubacterium spp. and Bacteroides spp.
After a single 1 g oral dose, a peak serum concentration of 2.74 mg/L was achieved 0.75 h after dosing. The AUC was 4.2 mg.h/L, and the apparent elimination half-life 1.5 h. Several inactive metabolites could be detected. It penetrates into saliva, tears and sweat, and achieves high levels in bile and lungs. It is mostly metabolized and excreted in the bile in an inactive form. Less than 20% of the dose appears in the urine, producing levels of around 50 mg/L.
The drug is generally well tolerated, producing only mild gastrointestinal disturbance. Its uses are similar to those of erythromycin. It is of limited availability.

生物活性

Josamycin inhibits bacterial protein biosynthesis by inhibiting peptidyltransferase and ribosomal translocation, and depleting the intracellular pools of aminoacyl-tRNAs available for protein synthesis by drop-off and incomplete peptidyl-tRNA hydrolase activity. It slows down formation of the first peptide bond of a nascent peptide in an amino acid-dependent way and inhibits formation of the second or third peptide bond.

概要

ジョサマイシンとは、化学式C₄₂H₆₉NO₁₅で、分子量827.99の化学物質です。

白色または帯黄白色の粉末で、水には極めて溶けにくい性質を持ちますが、やには極めてよく溶けます。ジョサマイシンは、マクロライド系の抗生物質であり、細菌感染症の治療に使用されます。

細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合し、細菌のタンパク質合成を阻害します。このメカニズムにより、ジョサマイシンは主にブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、赤痢菌、マイコプラズマ属に有効です。

特にグラム陽性菌に対して強い抗菌活性を示し、グラム陰性菌に対してもある程度の活性があります。また、マイコプラズマやクラミジアなどの非定型細菌に対しても効果的です。

製造方法

ジョサマイシンは、天然のマクロライド系抗生物質であり、放線菌「Streptomyces narbonensis var. josamyceticus」によって生産されます。製造は、株選択・培養・抗生物質産生・抽出・精製の5ステップからなります。

株選択では、基本的にストレプトマイセス属の放線菌の中から、ジョサマイシンを生産する能力がある「Streptomyces narbonensis var. josamyceticus株」を選択します。

ジョサマイシンの抽出には、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶媒が使用されるのが一般的です。精製プロセスでは、クロマトグラフィーや結晶化などが用いられます。