毛冬青提取物

毛冬青提取物为中药毛冬青的水提或醇提物，主要化学成分为多种黄酮类、酚类、甾醇、氨基酸、糖类、鞣质、三萜等，具有清热解毒，活血通脉、消炎止痛之功效。 为冬青科植物毛冬青Ilex pubescens Hook. et Arn. 的根、叶。
【别名】山冬青、山熊胆、乌尾丁、六月霜、酸味木、细叶冬青、毛披树、茶叶冬青、喉毒药。
【生境】生于山野坡地、丘陵的灌木丛中。
【产地】广东、广西、福建、安徽、浙江、江西等地，以广东、福建产量较大。
【植物形态】常绿灌木，高约3米。小枝具棱，被粗毛，干后黑褐色。单叶互生；纸质或膜质；椭圆形或倒卵状椭圆形，长3～4厘米，宽1.5～2厘米，先端尖，通常有小凸尖，基部阔楔形或略钝，下面被疏粗毛，边缘具稀疏的小尖齿或近全缘，中脉上面凹陷，被疏毛，侧脉每边4～5条；叶柄长3～4毫米。花淡紫色或白色，雌雄异株；花序簇生；雄花序：每枝有一花，很少为3花的聚伞花序；花梗长1～2毫米；小苞片2枚；萼5～6裂，裂片卵状三角形；花瓣4或6片，倒卵状长椭圆形，长2毫米；雄蕊长为花瓣长的3／4；雌花序：每枝1～3花；花梗长2～3毫米；萼深6～7裂，被短柔毛；花瓣5～8片，长椭圆形，长2毫米。浆果球形，径4毫米，熟时红色。花期夏季。

图1为毛冬青 毛冬青中含有多种黄酮类、酚类、甾醇、氨基酸、糖类、鞣质、三萜等成分。
叶中含有: 3 , 4 -二羟基苯乙酮、氢醌、莨菪亭、秦皮乙素、高香草酸、催吐叶醇 、秃毛冬青甲素、原儿茶酸、咖啡酸、丁香苷、大豆苷元、染料木苷、山柰酚-3-O-β-龙胆二糖苷、山柰酚-3-O-β-刺槐双糖苷、山柰酚-3-O-β-半乳糖苷、槲皮素-3-O-β-龙胆二糖苷、3β, 19α-二羟基齐墩果-12-烯-24, 28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、毛冬青皂苷A1、毛冬青素A、2-羟甲基-3-咖啡酰氧-1-丁烯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、2-咖啡酰甲基-3-羟基-1-丁烯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3, 4-O-二咖啡酰基奎宁酸、3, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸、1, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸、4, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸、2-苯乙基-O-α-L-阿拉伯糖基(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。
根中含有：3，4-二羟基苯乙酮、氢醌、东莨菪素、马栗树皮素、高香草酸、秃毛冬青素I；三萜类化合物：毛冬青皂甙（ilexisaponin）A1，毛冬青皂甙元（ilexgenin）A，毛冬青皂苷B1、B2、B3，毛冬青三萜甙A，冬青三萜甙（ilexoside）A、D、E、J、K、O，毛冬青酸，具栖冬青苷等。橄榄苦苷、oleoside dimethyl ester、8（Z）-女贞子苷、3，4-二咖啡酰基奎宁酸甲酯、 3，4，5-三咖啡酰基奎宁酸甲酯、异香草酸、丁香酸、3β-乙酰齐墩果酸、3β -乙酰乌苏酸、乌苏醇、积雪草酸、 2α-羟基乌苏酸、齐墩果酸、乌苏酸、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。本信息是由Chemicalbook的严语波编辑整理。（2015-09-14） 中药药理
性味与归经：辛、苦，寒。归心、肺经。
功能与主治：活血通脉、消肿止痛、清热解毒。主治冠状动脉硬化性心脏病、血栓性闭塞性脉管炎、脑血管意外所致的偏瘫，刀枪打伤，肺热咳喘，外感风热，感冒，扁桃体炎，痢疾，喉头水肿，咽喉炎症，皮肤急性化脓性炎症，心绞痛，心肌梗死，中心性视网膜炎，小儿肺炎等。
主要成分的药理作用
三萜皂苷：治疗心血管疾病、抗菌消炎。
毛冬青甲素：具有抗心肌缺血、抗血栓形成等功效。
总提取物的药理作用
1.对心脏的影响
毛冬青叶中的3,4-二羟基苯乙酮能明显对抗垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血；显著增加冠脉流量，降低冠脉阻力，同时减少心肌耗氧量，增强小白鼠对铷的摄取能力，增加心肌营养性血流量；对KCl收缩家兔离体血管有明显抑制作用。
2.对心率的影响
毛冬青对细胞搏动的速率、范围及强度具有一定的抑制作用 ,且随剂量加大而增强 , 对搏动的节律有调整作用。对乌头碱诱发的节律失常及速率和异丙肾上腺素及硅巴因诱发的心肌细胞搏动速率及节律变化加快均有对抗作用。
3.对冠脉的影响
毛冬青叶水提液能增加离体鼠心的冠脉流量，显著地提高小鼠耐缺氧能力，延长缺氧鼠的存活时间，对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有保护作用，改善心肌血氧的供求平衡，对防治冠心病，缓解心绞痛发作是有益的。
4.对血压的影响
给麻醉猫、犬静脉注射毛冬青制剂或黄酮苷，均能引起血压明显下降，降压作用缓慢而持久，并能为预先注射大量阿托品而阻断，不受剪断迷走神经的影响，也不能对抗肾上腺素的升压反应。
5.对脑血管的影响
铁冬青叶水提液静脉注射能明显增加麻醉兔的脑血流量，降低脑血管的阻力和血压，表明对脑血管有一定的扩张作用，对促进脑循环调整脑血流 , 防治脑血管疾病有一定作用。(6) 对外周血管的影响。
毛冬青对兔耳皮下血管及肢体肌肉血管均可使血流量增加 , 并可解除用去甲肾上腺素或加压素而引起的血管收缩。
6.对血小板的影响
毛冬青注射液对凝血酶诱导的肌动蛋白聚合和肌球蛋白与肌动蛋白微丝的结合有强烈的抑制作用，对血小板的肌醇磷脂代谢有抑制作用。
7.抗血栓作用
毛冬青酸可明显延长大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成时间 (OT)，减轻大鼠下腔静脉血栓湿重，缩短血浆优球蛋白溶解时间 (ELT) , 对血浆凝血酶原时间 (PT)和部分凝血活酶时间 (KPTT) 无影响，明显抑制ADP, 胶原诱导的血小板聚集，增加大鼠胸主动脉 壁6- 酮-PGFla的含量，使血小板内cAMP含量均增加，表明具有抑制动静脉血栓形成作用。
8.抗肾炎作用
毛冬青注射液、毛冬青有效成分的灭菌水溶液对甘油所致大鼠急性肾功能衰竭 A R F有预防作用，能明显提高动物存活率，降低血 B U N浓度，增加尿量，减轻肾脏病理改变 。
9.对肿瘤的放射增敏作用
毛冬青注射液含IP提取物 10m g / m l 放疗的抑瘤率为78.8 %, 大于单用毛冬青抑瘤率 3.7 %, 放疗64.4% , 且 E/O比值达1.4, 初步显示本品对S-180有一定的放疗增敏作用,而毛冬青本身无直接抑瘤作用。
10.对脑组织的保护作用
毛冬青甲素能明显延长群峰电位幅值在缺氧时开始减小和消失的时间，明显降低缺氧损伤电位出现率和提高复氧后群峰电位的恢复率，明显对抗谷氨酸对群峰电位幅值的抑制性影响。表明毛冬青甲素对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显保护作用。
11.免疫作用
复方毛冬青颗粒对呼吸道合胞病毒、副流感病毒 I 型、疱疹病毒 I、I I型、柯萨奇病毒 4 型均有不同程度的抑制作用；提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活时间。
12.镇咳祛痰作用
毛冬青根的水煎液，对小鼠二氧化硫引起的咳嗽有镇咳作用，用小鼠酚红法证明有祛痰作用。 毛冬青干燥叶2.5 kg，用12倍量70%乙醇回流提取3次，每次3h，提取液减压浓缩至无醇味。浓缩后的提取液离心，上清液上大孔树脂柱，用水洗至无糖检出，然后依次用20%、50%、70%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，分别得到20%乙醇部位（110 g）、50%乙醇部位（100 g）、70%乙醇部位（12 g）。经反复正、反相硅胶柱色谱分离，结合葡聚糖凝胶Sephadex LH-20 柱色谱及半制备HPLC 色谱，从20%乙醇部位中分离得到化合物1（3 mg）、2（2 mg）、3（30 mg）、4（32 mg）、5（80 mg）、7（30 mg）、8（45 mg）、10（43 mg）、11（85 mg）、12（78 mg）、13（45 mg）、14（80 mg）、15（8 mg）、16（15 mg），从70%乙醇部位中分离得到化合物6（45 mg）、9（9.8 g）。
从毛冬青叶70%乙醇提取物中分离得到的化合物分别为大豆苷元（1）、染料木苷（2）、山柰酚-3-O-β-龙胆二糖苷（3）、山柰酚-3-O-β-刺槐双糖苷（4）、山柰酚-3-O-β-半乳糖苷（5）、槲皮素-3-O-β-龙胆二糖苷（6）、3β, 19α-二羟基齐墩果-12-烯-24, 28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、毛冬青皂苷A1（8）、毛冬青素A（9）、2-羟甲基-3-咖啡酰氧-1-丁烯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）、2-咖啡酰甲基-3-羟基-1-丁烯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、3, 4-O-二咖啡酰基奎宁酸（12）、3, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸（13）、1, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸（14）、4, 5-O-二咖啡酰基奎宁酸（15）、2-苯乙基-O-α-L-阿拉伯糖基 (1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（16） 外观性状
根呈圆柱形，稍弯曲，有的分枝，长短不一，直径1～4cm。表面灰褐色或棕褐色，根头部有茎枝及茎残基；切片块片状，大小不等，厚0.5～1cm，外皮稍粗糙，有纵向细皱纹及横向皮孔。质坚实，不易折断。断面皮部菲薄，木部发达，土黄色或灰白色，有致密的放射状纹理及环纹。气微，味苦、涩而后甘。
横切面显微鉴别
根横切面： 木栓层为7～10列木栓细胞。皮层为2～3列切向延长的薄壁细胞，有大量油滴。韧皮部有单个散在或2～3个成群的石细胞，石细胞呈长条形、长圆形或不规则形，长30～100μm，直径30μm，有圆形壁孔，韧皮射线细胞方形，壁薄。形成层不明显。木质部导管1～3列排列成行，木纤维发达，木射线宽2～10余列细胞，有纹孔。整个木质部可见多数由1～3列扁平细胞形成的生长轮。薄壁组织中充满淀粉粒，呈类圆形，直径5～15μm，脐点“人” 字状或裂缝状。
理化鉴别
取细粉1g，加50%乙醇 10 ml，煮沸10分钟，滤过，滤液作以下试验。① 取滤液2ml，加2M醋酸-2M醋酸钠(3：1) 1ml、0.1 M三氯化铝溶液1ml，显黄色。② 取滤液1ml，加1% 三氯化铁试液1ml，发生蓝黑色沉淀。 1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 毛冬青根100～150g，每日1剂，水煎分3次服; 或制成片剂、冲剂、糖浆剂等，剂量按每日生药90～120g，3次分服。经100余例观察，总有效率达68%～96%。
2.脑血栓形成 每日用毛冬青60～90g，煎服，并酌情加用毛冬青针剂。曾观察6例，用药后显效日数最短者4天，最长者16天; 基本治愈日期最短者13天，最长者52天。
3.中心性视网膜炎 用毛冬青针剂肌肉注射，每次2mL(含黄酮40mg)，每片1～2次。治疗100例，有效率在90%以上，临床治愈率为34%以上。
4.清热解毒。用于水火烫伤、咽喉肿痛。治水火烫伤，单用研末油调外涂或用浓煎剂温服; 治咽喉肿痛，可与马勃、射干等同用。
5.祛痰止咳： 用于肺热喘咳。可单用，也可配黄芩、桑白皮、枇杷叶等同用。
6.胸痹心痛：毛冬青常用来治疗瘀血所致的胸痹心痛、真心痛等，类似于冠状动脉粥样硬化所致的心绞痛和急性心肌梗塞。单用毛冬青煎服有效，也可用《毛冬青片》、《毛冬青注射液》，也可制成《毛冬青糖浆》及干浸膏内服。有扩张冠脉及改善心肌梗塞所带来的缺血及心力衰竭等作用。
7.痈疽疮毒;毛冬青又常用治“脱疽”，早期表现患部发紫，时发白色，疼痛，日轻夜重者，类似于血栓闭塞性脉管炎。单用有效，可与猪脚煨食，并可用《毛冬青片》、《毛冬青糖浆》及《毛冬青干浸膏》等，也可配伍丹参、当归、金银花、甘草等和血解毒药，方例《加味四妙勇安汤》。又常用来治疗痈肿疮毒，内服外用皆有效;治水火烫伤多研细末油调敷;治咽喉肿痛可配伍桔梗、玄参、甘草煎服。
8.青盲内障：毛冬青用治青盲，视物不明，视力逐渐减退等，或瞳神缺损证，类似于中心性视网膜炎、葡萄膜炎等，单用煎服有效，也可用《毛冬青注射液》，并可配伍熟地黄、枸杞子、菊花、车前子、五味子、人参等益气血养肝肾药用。葡萄膜炎可用毛冬青游子透入，并合并《毛冬青注射液》肌肉注射。 本品煎剂100g/kg给小鼠灌服，未见死亡，仅出现活动减少及出汗；黄酮 1g/kg给兔静注可致呼吸困难、紫绀、伏地，1小时后逐渐恢复，3天后复原。小鼠静注的LD50 为920mg/kg。