ケタミン·塩酸塩

外観

本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である．
本品はギ酸に極めて溶けやすく，水又はメタノールに溶け やすく，エタノール(95)又は酢酸(100)にやや溶けにくく， 無水酢酸又はジエチルエーテルにほとんど溶けない．
本品の水溶液(1→10)は旋光性を示さない．
融点：約258℃(分解)．

解説

ケタミン，全身麻酔薬の一つ。1962年、米国の製薬会社パーク‐デービスが開発。日本では、昭和45年（1970）から人用の医薬品として販売され、動物用としても使用される。商品名ケタラール。大脳皮質や視床の活動を抑制して鎮痛作用を示す一方、大脳辺縁系を活性化して向精神作用を示す、解離性麻酔薬の一種。全身麻酔・吸入麻酔の導入に使用。麻薬及び向精神薬取締法で麻薬に指定されている。

効能

静脈麻酔薬, NMDA受容体拮抗薬

商品名

ケタラール (第一三共プロファーマ); ケタラール (第一三共プロファーマ)

確認試験

(１) 本品の0.1mol/L塩酸試液溶液(1→3000)につき，紫外 可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し， 本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき， 両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を 認める．
(２) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の 臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと 本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは 同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．
(３) 本品の水溶液(1→10)は塩化物の定性反応(2)〈1.09〉を 呈する.

定量法

本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，ギ酸1mL に溶かした後，無水酢酸／酢酸(100)混液(6：1)70mLを加え， 0.1mol/L過塩素酸で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)．同様の 方法で空試験を行い，補正する．

純度試験

(１) 溶状 本品1.0gを水5mLに溶かすとき，液は無色澄 明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第1法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以 下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第1法により検液を調 製し，試験を行う(2ppm以下)．
(４) 類縁物質 本品0.5gをメタノール10mLに溶かし，試 料溶液とする．試料溶液1mLを正確に量り，メタノールを 加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．これらの液に つき，薄層クロマトグラフィー〈2.03〉により試験を行う． 試料溶液及び標準溶液2μLずつを薄層クロマトグラフィー用 シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットする．次にシ クロヘキサン／イソプロピルアミン混液(49：1)を展開溶媒 として約10cm展開した後，薄層板を風乾する．これに噴霧用ドラーゲンドルフ試液を均等に噴霧し，乾燥した後，過酸 化水素試液を均等に噴霧するとき，試料溶液から得た主スポ ット以外のスポットは，標準溶液から得たスポットより濃く ない．

乾燥減量

0.5％以下(1g，105℃，3時間)．

化学的特性

Ketamine hydrochloride is Off-White Solid

使用

Anesthetic (intravenous). Controlled substance (depressant).

定義

ChEBI: The hydrochloride salt of ketamine.

生物学の機能

Ketamine is a cyclohexanone derivative whose pharmacological actions are quite different from those of the other IV anesthetics. The state of unconsciousness it produces is trancelike (i.e., eyes may remain open until deep anesthesia is obtained) and cataleptic; it has frequently been characterized as dissociative (i.e., the patient may appear awake and reactive but does not respond to sensory stimuli). The term dissociative anesthesia is used to describe these qualities of profound analgesia, amnesia, and superficial level of sleep.

一般的な説明

Ketamine is formulated as an acidic solution, pH 3.5 to 5.5,available with or without 0.1 mg/mL benzethonium chloridepreservative. Ketamine is marketed as the racemic mixtureand some properties of the individual isomers have beenelucidated. Ketamine is a rapid-acting agent that can beused for induction, used as the sole agent for general anesthesiaor combined with other agents. Unlike the proposedmechanism of action for most anesthetics, ketamine doesnot act at the GABAA receptor. Ketamine acts as a noncompetitiveantagonist at the glutamate, NMDA receptor, anonspecific ion channel receptor. The NMDA receptor is locatedthroughout the brain and contains four well-studiedbinding sites. The primary binding site binds L-glutamate,NMDA, and aspartate. The allosteric site binds glycine,which facilitates primary ligand binding. There is also amagnesium binding site that blocks ion flow through thechannel and a phencyclidine (PCP) binding site that blocksthe ion channel when occupied. Ketamine is believed tobind to the PCP site in a stereoselective manner and blockthe ion flow in the channel. By blocking the flow ofcalcium ions into the cell, ketamine prevents the calcium concentration from building and triggering excitatorysynaptic transmissions in the brain and spinal cord.

生物活性

Non-competitive NMDA receptor antagonist (EC 50 values are 13.6 and 17.6 μ M for NR1/NR2A and NR1/NR2B subunit combinations respectively). Dissociative anesthetic.

臨床応用

Like other dissociative anesthetics, ketamine isabused for its hallucinatory effects. Most of the illegallyused ketamine comes from stolen legitimate sources, particularlyfrom veterinary clinics or smuggled in fromMexico.
Ketamine is metabolized via N-demethylation to formthe main metabolite norketamine. Norketamine has aboutone third the potency of the parent compound. Minor metabolicpathways include hydroxylation of the cyclohexanonering; hydroxylation followed by glucuronide conjugation,and hydroxylation followed by dehydration to the cyclohexenonederivative.

副作用

The most serious disadvantage to the use of ketamine is its propensity to evoke excitatory and hallucinatory phenomena as the patient emerges from anesthesia. Patients in the recovery period may be agitated, scream and cry, hallucinate, or experience vivid dreams. These episodes may be controlled to some extent by maintaining a quiet reassuring atmosphere in which the patient can awaken or if necessary by administering tranquilizing doses of diazepam.
Other reported side effects include vomiting, salivation, lacrimation, shivering, skin rash, and an interaction with thyroid preparations that may lead to hypertension and tachycardia. Ketamine also may raise intracranial pressure and elevate pulmonary vascular resistance, especially in children with trauma or congenital heart disease. Increases in intraocular pressure also may occur, and vigilance is required if ketamine is used in ocular surgery.

安全性プロファイル

Poison by intramuscular, intraperitoneal, and intravenous routes. Moderately toxic by ingestion. Human systemic effects by intravenous and possibly other routes: analgesia, coma, hallucinations and distorted perceptions, dyspnea. An experimental teratogen. An anesthetic. When heated to decomposition it emits very toxic fumes of Cland NOx.