浙贝提取物

浙贝提取物为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq. 的干燥鳞茎提取物，浙贝甲素和浙贝乙素为重要活性成分。浙贝提取物的镇咳、祛痰和松弛气管平滑肌、逆转细菌耐药等作用构成了其治疗呼吸系疾病的药理学基础；抗幽门螺杆菌、抗溃疡和镇痛抗炎作用的发现将会促进其在中医临床治疗胃炎、胃溃疡、和十二指肠溃疡中的应用；抗肿瘤以及逆转癌细胞耐药作用被证实为中西医结合治疗白血病等癌症拓展了一条新路。 基源：为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq. 的干燥鳞茎。
别名：土贝母，象贝，浙贝母，象贝母，大贝母。
生境分布：生于湿润的山脊、山坡、沟边及草丛中。分布于浙江、江苏、安徽、湖南等地。
植物形态：多年生草本。鳞茎半球形，直径1.5～6厘米，有2～3片肉质的鳞片。茎单一，直立，圆柱形，高50～80厘米。叶无柄;茎下部的叶对生，罕互生，狭披针形至线形，长6～17厘米，宽6～15毫米;中上部的叶常3～5片轮生，罕互生，叶片较短，先端卷须状。花单生于茎顶或叶腋，花梗长1～1.5厘米;花钟形，俯垂;花被6片，2轮排列，长椭圆形，先端短尖或钝，淡黄色或黄绿色，具细微平行脉，内面并有淡紫色方格状斑纹，基部具腺体;雄蕊6，花药基部着生，外向;雌蕊1，子房3室，每室有多数胚珠，柱头3歧。蒴果卵圆形，直径约2.5厘米，有6条较宽的纵翅，成熟时室被开裂。种子扁平，近半圆形，边缘具翅。花期3～4月。果期4～5月。

图1为浙贝 从浙贝中分离出贝母新碱、贝母碱（贝母素甲）、贝母芬碱、贝母定碱、去氢贝母碱（贝母素乙）、浙贝丙素、浙贝酮、贝母替定碱、浙贝宁(zhebinine)、2,5- 二甲基苯酯(2,5- dimethoxy- 1,4- benzoqnimone)、浙贝素(zhbeiresinol)、丁香脂素(sy- ringaresinol)和β- 谷甾醇等。 1.镇咳、祛痰作用
浙贝甲素、乙素、醇提取物及总生物碱腹腔注射，对实验性小鼠有明显的镇咳作用，镇咳强度与磷酸可待因相近。用二氧化硫引咳的小鼠平行比较了浙贝和川贝的镇咳效果，浙贝镇咳作用优于川贝。浙贝甲素、乙素对豚鼠机械刺激引咳亦有明显的镇咳效果，并能明显降低电刺激猫喉上神经致咳的咳嗽振幅和频率。其镇咳效应可持续1小时，镇咳部位在中枢。以小鼠酚红法观察到浙贝母有祛痰作用，且效力亦略强于川贝母。
2.平喘作用
浙贝碱能松弛支气管平滑肌，有一定平喘作用。给猫和家兔离体肺灌流低浓度浙贝碱，能使支气管平滑肌松弛，但高浓度时则使之收缩。
3.镇静、镇痛作用
将浙贝甲素或浙贝母乙素给小鼠皮下注射，能抑制小鼠的自主活动。用本品给动物灌服，能延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间。在扭体实验中，给小鼠皮下注射，可提高痛阈值。
4.兴奋子宫及收缩肠肌作用
低浓度的浙贝碱可使家兔离体子宫收缩加强，张力增加，甚至致痉。已孕子宫比未孕敏感。用阿托品阻断乙酰胆碱对子宫收缩后，浙贝碱仍有兴奋子宫的作用。但在双苄胺的基础上，再应用浙贝母碱不出现子宫兴奋作用，故认为此作用与兴奋肾上腺素受体有关。浙贝母碱还可使家兔离体小肠收缩加强。
5.对循环系统的作用
浙贝生物碱对离体兔心、蛙心有抑制作用。浙贝母甲、乙素以 1：5000～1：1000浓度对蛙心灌流，可使心率减慢并产生房室完全阻断。给麻醉猫静注 10mg/kg，有降低血压的作用。贝母碱甙比浙贝母碱具有较强的降压作用。开胸犬冠状动脉注射2mg能增加冠脉流量。给家兔静注5mg/kg，呈现中等程度血压升高。
6.扩瞳作用
浙贝甲、乙素均有扩瞳效应。用1%盐酸去氢浙贝碱液滴眼，可使猫、鸽、兔和犬的瞳孔散大，对光反射消失。对猫、狗的扩瞳作用短而弱; 对家兔、鸽子均较阿托品或后马托品作用强而持久。
7.抗癌作用
浙贝和荞麦叶贝体外筛选均有抗癌活性的作用。浙贝热水提取物对人子宫颈癌JTC-26抑制率为70%～90%。
8.抗菌作用
浙贝水提物和醇提物对6株幽门螺杆菌有抑制作用, 最低抑菌浓度(MIC)都约为60 μg/mL。可是浙贝甲素和浙贝乙素抗菌作用很弱, 浙贝甲素对卡他球菌、金葡菌、大肠杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌的MIC均为2 mg/mL, 而浙贝乙素对前两种细菌的MIC也为2 mg/mL, 对后两种细菌的MIC则>2 mg/mL。0.1 mg/mL的浙贝甲素对真菌啤酒酵母突变型GL7和威克海姆原藻的抑制率分别为27.4%和29.6%, 而浙贝乙素则分别为25.9%和17.9%。
9.其他作用
去氢浙贝碱(乙素)能短暂抑制犬的唾液分泌，给兔静注5mg/kg，可出现中度的血糖升高。
图2为浙贝鳞茎中浙贝甲素、浙贝乙素的提取分离 性状鉴别
浙贝片 为鳞茎外层的单瓣鳞叶切成的片。椭圆形或类圆形，直径1～2cm，边缘淡黄色。切面平坦，粉白色。质硬而脆，易折断，断面粉白色，富粉性。以鳞叶肥厚、质坚实、粉性足、断面色白者为佳。
理化鉴别
(1)取横切面，加碘试液2～3滴，即显蓝紫色，但边缘一圈仍为类白色。
(2)取粉末，置紫外光灯 (365nm) 下观察，显亮淡绿色荧光。
(3)取粗粉1g，加70%乙醇20ml，加热回流30min，滤过，滤液蒸干，残渣加1%盐酸溶液溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液3滴，生成橘红色沉淀; 另一管加硅钨酸试液3滴，生成白色絮状沉淀。
(4)取粉末5g，加浓氨试液2ml与苯20ml，放置过夜，滤过，取滤液8ml，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取贝母素甲与贝母素乙对照品，制成各含2mg/ml的氯仿溶液，作为对照品溶液。吸取供试品液10～20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以CMC-Na为粘合剂的硅胶G薄层板上，使成条状，以醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液 (17∶2∶1) 展开，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
荧光光谱鉴别
(1)取样品粉末37.5mg，置具塞试管中，加入水或乙醇10ml，密塞，超声波振荡提取 60min，离心20min，取上清液于岛津RF-540型荧光分光光度计上，选择激发波长EXmax为 254nm，测定其荧光光谱。结果浙贝母在EmaxEtOH408、360nm处有特征峰，在EmaxH2O440nm处有特征峰。
(2)方法见“伊贝母”荧光光谱鉴别-2.项下。结果浙贝母在EmaxH2O320(sh)、360、400、650nm 处有特征峰。 浙贝母甲、乙素静脉注射，对家兔最小致死量为10～12mg/kg，对猫为8～ 10mg/kg。中毒表现：呼吸抑制，瞳孔散大，震颤，惊厥，便溺。致死原因为呼吸衰弱，亦可能与形成变性血红蛋白有关。浙贝母甲素、浙贝碱甙对小鼠静脉注射的LD50分别为7mg/kg、 73mg/kg。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-14) 【性味】 苦，寒。
【功能主治】 清热化痰，开郁散结。用于风热、燥热、痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒，心胸郁闷。