クラリスロマイシン

外観

白色～ほとんど白色, 結晶～粉末

溶解性

アセトン及びクロロホルムにやや溶けやすく、エタノール及びエーテル溶けにくく、水にほとんど溶けない。

解説

6-O-methyl-erythromycin．C38H69NO13(747.95)．エリスロマイシンの6-O-メチル誘導体．白色の針状晶．分解点217～220 ℃．[α]²⁴_D－90.4°(クロロホルム)．クラリスロマイシンは，マクロライド系抗生物質の一。放線菌の一種が産生するエリスロマイシンを半合成したもの。酸に安定で、胃酸で分解されない。咽頭炎、気管支炎、肺炎などの気道感染症に用いられる。グラム陽性菌，グラム陰性菌，マイコプラズマ，クラミジアなどに抗菌力を示す．エリスロマイシンより抗菌力が強く経口で用いる．酸に安定で，胃酸に分解されない．ヘリコバクター·ピロリの除菌にも使用される．LD50 669 mg/kg(雄ラット，腹腔)．森北出版「化学辞典（第2版）

用途

マクロライド系抗生物質、感染症の研究。

用途

14 員環マクロライド系抗生 物質です。細菌のリボソーム 50S に結合し、 タンパク質合成を阻害します。抗菌スペクト ルは広く、グラム陽性菌、グラム陰性菌、ク ラミジア、マイコプラズマなどに対して抗菌 作用を示します。

効能

抗生物質, タンパク質合成阻害薬

商品名

クラリシッド (マイランEPD); クラリシッド (マイランEPD); クラリス (大正製薬); クラリス (大正製薬)

確認試験

(１) 本品5mgに硫酸2mLを加えて静かに振り混ぜるとき， 液は赤褐色を呈する．
(２) 本品3mgをアセトン2mLに溶かし，塩酸2mLを加え るとき，液はだいだい色を呈し，直ちに赤色～深紫色に変わ る．
(３) 本品及びクラリスロマイシン標準品につき，赤外吸収 スペクトル測定法〈2.25〉の臭化カリウム錠剤法により試験 を行い，本品のスペクトルとクラリスロマイシン標準品のス ペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のと ころに同様の強度の吸収を認める．
(４) 本品及びクラリスロマイシン標準品10mgずつをクロ ロホルム4mLに溶かし，試料溶液及び標準溶液とする．こ れらの液につき，薄層クロマトグラフィー〈2.03〉により試 験を行う．試料溶液及び標準溶液5μLずつを薄層クロマトグ ラフィー用シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットす る．次にクロロホルム／メタノール／アンモニア水(28)混液 (100：5：1)を展開溶媒として約15cm展開した後，薄層板を 風乾する．これに硫酸を均等に噴霧した後，105℃で10分間 加熱するとき，試料溶液から得た主スポット及び標準溶液か ら得たスポットは黒紫色を呈し，それらのR f値は等しい．

定量法

本品及びクラリスロマイシン標準品約0.1g(力価)に対 応する量を精密に量り，それぞれを移動相に溶かし，正確に 20mLとする．この液2mLずつを正確に量り，それぞれに内 標準溶液2mLを正確に加えた後，移動相を加えて20mLとし， 試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μL につき，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により 試験を行い，内標準物質のピーク面積に対するクラリスロマイシンのピーク面積の比Q T及びQ Sを求める．
内標準溶液 パラオキシ安息香酸ブチルの移動相溶液(1→ 20000)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：210nm)
カラム：内径4mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの 液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリ カゲルを充てんする．
カラム温度：50℃付近の一定温度
移動相：薄めた0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液(1→ 3)／アセトニトリル混液(13：7)
流量：クラリスロマイシンの保持時間が約8分になるよ うに調整する．
システム適合性
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で 操作するとき，クラリスロマイシン，内標準物質の順 に溶出し，その分離度は3以上である．
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件 で試験を6回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積 に対するクラリスロマイシンのピーク面積の比の相対 標準偏差は2.0％以下である．

純度試験

(１) 重金属〈1.07〉 本品2.0gをとり，第4法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(10ppm以 下)．
(２) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第3法により検液を調 製し，試験を行う(2ppm以下)．
(３) 類縁物質 本品約0.1gを精密に量り，移動相に溶かし， 正確に20mLとし，試料溶液とする．別にクラリスロマイシ ン標準品約10mgを精密に量り，移動相に溶かし，正確に 20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク面 積を自動積分法により測定するとき，脱水物に換算した本品 中の個々の類縁物質の量は2.0％以下であり，類縁物質の合 計は5.0％以下である．なお，0.05％未満のピークは削除す る．
試験条件
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法 の試験条件を準用する．
面積測定範囲：試料溶液注入後2分から主ピークの保持 時間の約5倍の範囲
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する． 検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加 えて正確に10mLとし，システム適合性試験用溶液と する．システム適合性試験用溶液10μLから得たクラ リスロマイシンのピーク面積が標準溶液のクラリスロ マイシンのピーク面積の14～26％になることを確認 する．
システムの再現性：システム適合性試験用溶液10μLに つき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，クラリ スロマイシンのピーク面積の相対標準偏差は3.0％以 下である．

貯法

容器 密閉容器．

強熱残分

0.1％以下(2g)．

説明

Clarithromycin is an acid stable macrolide antibiotic indicated for use in the treatment of skin, urinary and respiratory tract infections. Compared to erythromycin, clarithromycin exhibits the same in vitro activity against conventional pathogens, but is better tolerated by generating less gastrointestinal problems.

化学的特性

Colourless Crystalline Needles

使用

Clarithromycin is a semi-synthetic macrolide antibiotic. Clarithromycin is a derivative of Erythromycin (E650000).

定義

ChEBI: The 6-O-methyl ether of erythromycin A, clarithromycin is a macrolide antibiotic used in the treatment of respiratory-tract, skin and soft-tissue infections. It is also used to eradicate Helicobacter pylori in the treatment f peptic ulcer disease. It prevents bacteria from growing by interfering with their protein synthesis.

抗菌性

Activity against susceptible common pathogens is two to four times greater than that of erythromycin A . Most respiratory pathogens, with the exception of H. influenzae, are inhibited at a concentration of ≤0.25 mg/L. It inhibits Mycoplasma pneumoniae at 0.004 mg/L and Mor. catarrhalis at 0.06 mg/L. It is eight times more active than erythromycin A against Legionella spp., C. trachomatis and Ch. pneumoniae. Against anaerobic species, activity is similar to that of erythromycin A. Against H. influenzae the 14-hydroxy metabolite is twice as active as the parent compound.

一般的な説明

Some of the microbiological properties of clarithromycin appear to be superior to those of erythromycin. It exhibitsgreater potency against M. pneumoniae, Legionellaspp., Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, and M. catarrhalisthan does erythromycin. Clarithromycin also hasactivity against unusual pathogens such as Borrelia burgdorferi(the cause of Lyme disease) and the Mycobacteriumavium complex (MAC). Clarithromycin is significantly moreactive than erythromycin against group A streptococci, S.pneumoniae, and the viridans group of streptococci in vivobecause of its superior oral bioavailability. Clarithromycin is,however, more expensive than erythromycin, which must beweighed against its potentially greater effectiveness.
Adverse reactions to clarithromycin are rare. The mostcommon complaints relate to GI symptoms, but these seldomrequire discontinuance of therapy. Clarithromycin,like erythromycin, inhibits cytochrome P450 oxidases and,thus, can potentiate the actions of drugs metabolized bythese enzymes.
Clarithromycin occurs as a white crystalline solid that ispractically insoluble in water, sparingly soluble in alcohol,and freely soluble in acetone. It is provided as 250- and 500-mg oral tablets and as granules for the preparation of aqueousoral suspensions containing 25 or 50 mg/mL.

危険性

Moderately toxic by ingestion. Human sys-temic effects.

応用例（製薬）

A semisynthetic erythromycin A derivative (6-O- methyl erythromycin A) formulated for oral and intravenous use.

薬物動態学

Oral absorption： 55%
Cmax 50 mg oral： 0.75 mg/L after 1.7 h
500 mg oral： 1.65 mg/L after 2 h
Terminal half-life： 2.7–3.5 h
Volume of distribution ：250 L
Plasma protein binding 80%
absorption and distribution
It is more stable to gastric acid than erythromycin, but internal ketalization between the 9-keto group and the C-12 hydroxyl group has been described resulting in an inactive product: pseudo clarithromycin. It is rapidly absorbed orally and absorption is not affected by food. Concentrations in tonsil and lung tissues exceed the simultaneous plasma level by a factor of two and four, respectively.
Metabolism and excretion
The primary metabolic pathway is N-demethylation of the d-desosamine and stereospecific hydroxylation at the 14- position of the erythronolide A ring. Metabolism to the 14-hydroxy derivative is saturable above 800 mg. Around 20&ndash：40% of the administered dose is eliminated in urine. The apparent elimination half-life of the 14-hydroxy metabolite is around 7 h. The parent compound and its principal metabolite are retained in renal impairment, resulting in long apparent elimination half-lives, exceeding 30 and 45 h, respectively, in patients whose creatinine clearance is less than 30 mL/min.

副作用

Clarithromycin is well tolerated, producing little gastrointestinal disturbance and only transient changes in some liver function tests.