イベルメクチン

特徴と効果

イベルメクチンは疥癬（かいせん）という皮膚疾患や、糞線虫（ふんせんちゅう）による糞線虫症の治療に用いられる抗寄生虫薬です。
開発のきっかけは1974年、後にノーベル賞受賞者となる大村智博士とMSD社（メルク社）が伊豆の土壌から発見した化学物質「エバーメクチン」。研究により、この「エバーメクチン」が寄生虫を死滅させる効果を持つことが明らかになり、抗寄生虫薬「イベルメクチン」として開発されました。
その後、アフリカや中南米に蔓延していた「オンコセルカ症」や「リンパ系フィラリア症」にも効果が認められ、MSD社（メルク社）はこれらの地域にイベルメクチンを無償配布することを決定。
そして「疥癬」や「糞線虫症」への有効性も明らかになり、イベルメクチンは更なる注目を集めました。
これら「線虫感染症の新しい治療法の発見」という功績が認められ2015年、大村智博士と元MSD社のウイリアム・キャンベル博士はノーベル生理学・医学賞を授与されたのです。
また新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対しても効果が期待されており、2022年2月現在で世界27カ国、78件の臨床試験や観察研究が行われています。

外観

白色, 結晶性粉末〜粉末

溶解性

水 〜4 μg/ml. メチルエチルケトン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールに可溶.エタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。

解説

イベルメクチンは米国の製薬会社メルク・アンド・カンパニーが製造している寄生虫駆除薬。商品名は「メクチザン」。動物の寄生虫の駆除のほか、「河川盲目症（オンコセルカ症）」など寄生虫によって引き起こされる人間の感染症にも効果が認められている。同社と日本の有機化学者・大村智が、同氏の発見した化合物「エバーメクチン」を改良して開発し、1981年、家畜やペットの寄生虫駆除薬として製品化した。その後の臨床研究で人間の感染症にも有効なことが判明し、87年よりメルク社が世界保健機関（WHO）を通じて蔓延地に無償提供を行っている。
出典　朝日新聞出版/知恵蔵miniについて

薬効薬理

イベルメクチンは、広域スペクトル抗寄生虫薬であるアベルメクチン群に含 まれ、独特な作用機序を持っている。イベルメクチンは、無脊椎動物の神 経・筋細胞に存在するグルタミン酸作動性Clチャンネルに選択的かつ高い 親和性を持って結合する。これにより、Clに対する細胞膜の透過性が 上昇して神経又は筋細胞の過分極が生じ、その結果、寄生虫が麻痺を起こ し、死に至る。イベルメクチンは、特に、神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸 （GABA）によって活性化される他のリガンド作動性Clチャンネルとも弱い ながらも相互作用するものと思われる。このクラスの化合物が持つヒトでの安全域は、哺乳類ではグルタミン酸作動 性Clチャンネルの存在が報告されていないこと、哺乳類の脳の特異的な結 合部位に対するイベルメクチンの親和性が線虫に比べ約100倍低いこと、ま たラット等の哺乳類ではアベルメクチン類が血液‒脳関門を容易には通過す ることができないという事実から確保されているものと考えられる。

用途

イベルメクチンは、マクロライド類に属する物質。腸管糞線虫症の経口駆虫薬、疥癬、毛包虫症の治療薬でもある。商品名はストロメクトール(日本ではMSD社製造、マルホ社販売)。放線菌が生成するアベルメクチンの化学誘導体。

用法用量

1. 腸管糞線虫症
通常、イベルメクチンとして体重 1 kg当たり約200μgを 2 週間間 隔で 2 回経口投与する。下記の表に患者体重毎の 1 回当たりの投 与量を示した。本剤は水とともに服用する。
2. 疥癬
通常、イベルメクチンとして体重 1 kg当たり約200μgを 1 回経口 投与する。下記の表に患者体重毎の 1 回当たりの投与量を示した。 本剤は水とともに服用する。

効能

抗寄生虫薬

商品名

ストロメクトール (MSD)

説明

Ivermectin is an antiparasitic agent effective in the treatment of onchocerciasis, or "river blindness". Since ivermectin acts to prevent the adult worm from producing microfilariae, it needs to be administered only once or twice a year.

化学的特性

Crystalline Solid

使用

Semi-synthetic derivative of Abamectin; consists of a mixture of not less than 80% component B1a and not more than 20% component B1b. Antihelmintic (Onchocerca)

製造方法

The synthesis of ivermectin involves the hydrogenation of the naturally occurring avermectin B1 (abamectin) at the double bond linking C-22 and C-23. This results in a mixture of two homologues, 22, 23-dihydroavermectin B1a (H2B1a) and 22, 23-dihydroavermectin B1b (H2 B1b). The a- and b- nomenclature refers to the presence on C-25, of either a secondary butyl side chain or an isopropyl group, respectively. The biological activities of H2B1a and H2B1b are similar. Large-scale separation of the two homologues is not practical, and, hence, ivermectin is marketed as a mixture of H2 B1a (>80%) and H2 B1b (<20%).

適応症

Ivermectin (Mectizan) acts on parasite-specific inhibitory glutamate-gated chloride channels that are phylogenetically related to vertebrate GABA-gated chloride channels. Ivermectin causes hyperpolarization of the parasite cell membrane and muscle paralysis.At higher doses it can potentiate GABA-gated chloride channels. It does not cross the blood-brain barrier and therefore has no paralytic action in mammals, since GABA-regulated transmission occurs only in the central nervous system (CNS). Ivermectin is administered by the oral and subcutaneous routes. It is rapidly absorbed. Most of the drug is excreted unaltered in the feces. The half-life is approximately 12 hours.

抗菌性

It is also active against O. volvulus and other filarial worms, but the effect is chiefly directed against the larval forms (microfilariae). Uniquely among anthelmintic agents it exhibits activity against some ectoparasites, including Sarcoptes scabiei.

生物活性

Positive allosteric modulator of the α 7 neuronal nicotinic acetylcholine receptor and the purinergic P2X 4 receptor. Antihelmintic. Also modulates glutamate- and GABA-activated chloride channels. Potentiates glycine-gated currents at low concentrations (30 nM).

臨床応用

Onchocerciasis
Non-disseminated strongyloidiasis
Lymphatic filariasis (in combination with albendazole)
Scabies
If the patient is harboring Asc. lumbricoides, the worms will be passed in the feces. Head lice will also be killed, which is very much welcomed by the treated patients. Ivermectin has been widely used in the veterinary field, where use is also made of its effect on ectoparasites.

副作用

In the treatment of onchocerciasis mild Mazzotti-type reactions occur, with occasional neurological problems. Although it is highly effective against L. loa, care must be taken to avoid treating patients with high microfilarial counts: there is one report of a patient with a concomitant L. loa infection who died when treated for onchocerciasis. Mild gastrointestinal and nervous system signs may occur following treatment for strongyloidiasis.

代謝

Ivermectin is rapidly absorbed, is bound to a great extent to plasma protein, and is excreted in the urine or feces either unchanged or as the 3′-O-demethyl-22,23-dihydroavermectin B1_α or as the dihydroavermectin B1_α monosaccharide. The absorption of IVM is significantly affected by the presence of alcohol. Administration of IVM as an alcoholic solution may result in as much as a 100% increase in absorption.