オキシトシン注射液

種類

現在市販されているオキシトシン製品の種類には、主に臨床用の医薬品と研究開発用試薬とがあります。臨床用の医薬品は、主に注射剤アトニンとして販売されおり、主に分娩時に用いられます。

オキシトシン経鼻薬は、授乳促進の適応として欧州で承認されています。自閉スペクトラム症の社交性改善に対する有効性についても、国内外の研究者らにより検証が進められています。

オキシトシンを検出するための試験キットも市販されており、培養上清、ミルク、血清、血漿中のオキシトシンを測定することができます。脳脊髄液、唾液、組織、尿サンプルでの使用も多数報告されています。

性質

オキシトシンは白色の粉末で、水に極めて溶けやすく、 (99.5) や塩酸試液にも容易に溶けます。

作用としては、末梢組織で働くホルモンとして、そして中枢神経での神経伝達物質として働きます。末梢組織では主に平滑筋の収縮に関与し、分娩時に子宮収縮させます。また、乳腺の筋線維を収縮させて、乳汁分泌を促すなどの働きを持ちます。

解説

オキシトシン注射液,C43H66N12O12S2(1007.19),下垂体後葉ホルモンの一つ．視床下部の細胞体で合成され，軸索輸送によって下垂体後葉に運ばれ，そこから分泌される．"[α]_D²²"－26.2°(水溶液0.53％)．子宮収縮作用と，乳汁分泌作用がある．陣痛促進，分娩促進に用いられている．[CAS 50-56-6]
森北出版「化学辞典（第2版）

構造

オキシトシンの構造は、2つのと、イソロイシン、グルタミン、で大きな環を作り、環の中の2つのシステインのそれぞれの硫黄原子がジスルフィド結合で繋がっています。また、3つのアミノ酸 (プロリン、、) が1つのシステインから分岐しています。同じく下垂体後葉ホルモンであるバソプレシンは、オキシトシンと構造が似ており、アミノ酸2つだけが異なります。

オキシトシンは、1906年にヘンリー・ハレット・デールによって発見され、1952年に分子構造が決定されました。生合成に初めて成功し、構造を明らかにした研究者であるヴィンセント・デュ・ヴィニョーらには、1955年ノーベル化学賞が授与されています。

効能

分娩誘発薬, オキシトシン受容体作動薬

商品名

アトニン (あすか製薬); オキシトシン (富士製薬工業)

説明

Oxytocin is a peptide hormone containing nine amino acids secreted and synthesized by the paraventricular and supraoptic nuclei of the hypothalamus and stored and released by the neurohypophysis. It acts in females by inducing uterine contractions during parturition and stimulating milk ejection by the mammary glands. No actions in males are known. Synthetic derivatives of oxytocin are used to induce labor and for therapeutic abortions. In recent years the safety of oxytocin has been greatly enhanced by the use of continuous maternal and fetal monitoring and by the use of controlled intravenous infusion of the drug.

化学的特性

Oxytocin is a white to yellowish brown powder, hygroscopic, easily soluble in water. It is a synthetic cyclic nonapeptide having the structure of the hormone produced by the posterior lobe of the pituitary gland that stimulates contraction of the uterus and milk ejection in receptive mammals.

定義

ChEBI: Oxytocin is a cyclic nonapeptide hormone with amino acid sequence CYIQNCPLG that also acts as a neurotransmitter in the brain; the principal uterine-contracting and milk-ejecting hormone of the posterior pituitary. Together with the neuropeptide vasopressin, it is believed to influence social cognition and behaviour. It has a role as an oxytocic and a vasodilator agent. It is a peptide hormone and a heterodetic cyclic peptide.

生合成

Oxytocin is a cyclic nonapeptide that differs from vasopressin by only 2 amino acids. It is synthesized as a larger precursor molecule in cell bodies of the paraventricular nucleus, and to a lesser extent, the supraoptic nucleus in the hypothalamus. The precursor is rapidly converted by proteolysis to the active hormone and its neurophysin, packaged into secretory granules as an oxytocin-neurophysin complex, and secreted from nerve endings that terminate primarily in the posterior pituitary gland. In addition, oxytocinergic neurons that regulate the autonomic nervous system project to regions of the hypothalamus, brainstem, and spinal cord. Other sites of oxytocin synthesis include the luteal cells of the ovary, the endometrium, and the placenta.

一般的な説明

Oxytocin (OXT) is a potent natriuretic hormone encoded by the gene mapped to human chromosome 20p13. It is synthesized along with its carrier protein neurophysin I from its inactive precursor prepro-OXT. OXT gene consists of three exons and two introns, where first exon codes for hormone OXT while other exon codes for neurophysin I.

健康ハザード

Uterine contraction, milk ejection, facilitates sperm ascent in female tract
Decreases membrane potential of myometrium, basic metabolic rate, and liver glycogen
Stimulates oviposition in hen, releases luteinizing hormone (LH)
Increases blood sugar and urinary sodium and potassium

使用用途

オキシトシンは、一般的には体内で合成され分泌されるホルモンです。そのため、物に対して使用されるというよりは、人になにか作用させる目的で使用されることが多いです。

効果として、子宮収縮や陣痛を引き起こすというものがあるため、医療用医薬品の陣痛促進剤の中に含まれ、分娩誘発の目的で使用されています。20世紀初頭には、分娩促進と出産後の授乳時の射乳反射を惹起することが知られていて、名前のギリシア語okytokos (早い (okys) 出産 (tokos)) の由来にもなっています。 このように、子宮周りに作用させる目的で使用することが多いため、産婦人科などではなじみのある物質と言えます。

その他、微弱陣痛、弛緩出血、胎盤娩出前後、子宮復古不全、胎児の娩出後の帝王切開術、流産、人工妊娠中絶の用途で用いられることもあります。

安全性プロファイル

Poison by intravenous route. Experimental reproductive effects. Oxytocin is a pituitary hormone which stimulates uterine contraction and milk production. The principal uterus-contracting and lactation-stimulating hormone of the posterior pituitary gland.

純化方法

It is a cyclic nonapeptide which is purified by countercurrent distribution between solvent and buffer. It is soluble in H2O, n-BuOH and isoBuOH. [Bodanszky & du Vigneaud J Am Chem Soc 81 2504 1959, Cash et al. J Med Pharm Chem 5 413 1962, Sakakibara et al. Bull Chem Soc Jpn 38 120 1965; solid phase synthesis: Bayer & Hagenmyer Tetrahedron Lett 2037 1968.] It was also synthesised on a solid phase matrix and finally purified as follows: A Sephadex G-25 column is equilibrated with the aqueous phase of a mixture of 3.5% AcOH (containing 1.5% of pyridine)/n-BuOH/*C6H6 (2:1:1) and then the organic phase of this mixture is run through. A solution of oxytocin (100mg) in H2O (2mL) is applied to the column which is then eluted with the organic layer of the above mixture. The fractions containing the major peak [as determined by the Folin-Lowry protein assay: Fryer et al. Anal Biochem 153 262 1986] are pooled, diluted with twice their volume of H2O, evaporated to a small volume and lyophilised to give oxytocin as a pure white powder (20mg, 508 U/mg). [Ives Can J Chem 46 2318 1968, Beilstein 22 III/IV 82.]