丹参混合提取物

丹参混合提取物以丹参为原料制取的提取物，含有丹参酮、隐丹参酮、异丹参酮、丹参新酮、丹参醇等生物活性物质，同时还含有维生素A、E及铁、钾等金属元素。丹参酮具有雌性激素样功能，雌性激素可使皮脂腺缩小而减少皮脂分泌。因此用丹参作有效物所配制的化妆品膏霜，对雄性激素亢进皮脂分泌旺盛而产生的粉刺有治疗作用。 本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge. 的根及根茎。又名赤参、血参、红根。多年生草本，高40~90厘米。根肥大，呈长圆柱形，外被朱红色皮。茎直立，方形，表面有浅槽，密被长柔毛和腺毛，有黏性。奇数羽状复叶对生，叶柄长2~8厘米，密被长柔毛，小叶3~5(7);小叶片卵形，长2~6厘米，宽1~4厘米，先端急尖，基部扁圆形，边缘具缘锯齿，密被白色长柔毛。轮伞花序6或多花，组成顶生或腋生的总状花序，密被腺毛或长柔毛;苞片披针形;萼片紫色，二唇形;花冠蓝紫色，上唇镰刀形，密被白色柔毛。下唇短于上唇，3裂，中裂片大。花期6—7月，果期7—8月。丹参国内分布很广，以四川、安徽、江苏、陕西等省产量为多。

图1为丹参 主要成分为酚酸类和二萜类。
酚性芳香酸类主要有丹参素即D(+)-β-(3，4一二羟基苯基)乳酸(丹参酸甲)、丹参酸丙、迷迭香酸(Rosemarinic acid)、迷迭香酸甲酯、丹参酚稀酸(Sal-vianolic acid)A，B，C，G、丹参酸乙(紫草酸，Lithos-permic acid)(1)和紫草酸二甲酯。其中丹参素对冠心病有效，丹参酚烯酸有抗凝活性，丹参酸乙有增加尿量、降低血压、消肿作用，是治疗慢性肾功能不全的主要活性成分。
二萜化合物中大部分为丹参酮型的二萜醌类。有丹参酮I (Tanshinone I)、丹参酮ⅡA (Tanshinone ⅡA)、丹参酮ⅡB、隐丹参酮(Cryptotanshinone)、丹参酸甲酯(Methyltanshinonate)、羟基丹参酮ⅡA、异丹参酮、异丹参酮ⅡA、异隐丹参酮、丹参新酮(Miltirone)、鼠尾草酚(Salviol)、左旋二氢丹参酮I、丹参新醌(Tansh-inxinkun)甲、乙、丙。还分出次甲丹参醌、1，2-二氢丹参醌，有强的抗血小板聚集活性的丹参邻醌、铁锈酚(Ferruginol)、丹参新醌丁、丹参二醇A、B、C、去甲丹参酮、3α-羟基丹参酮ⅡA、丹参内酯、二氢异丹参酮I、丹参螺旋缩酮内酯(Dans hensproketallactone)、表丹参螺旋缩酮内酯、鼠尾酮(Salvilenone)、异鼠尾酮Ⅰ、丹参醌新酮Ⅱ(MiltiononeⅡ)、丹参醌新酮Ⅰ (Mil-tionone Ⅰ)。
其它成分尚有黄芩甙、β-谷甾醇、豆甾醇、乌苏酸、胡萝卜甙、5，3’-二羟基-7，4″-二甲基黄 烷酮、原儿茶醛、异阿魏酸、琥珀酸、3，4-二羟基苯甲醛、维生素E和鞣质。

图2为结构式 1.提高耐缺氧能力的作用
复方丹参注射液可显著延长或提高小鼠或大鼠在常压缺氧和低氧缺氧下的存活时间或存活率，减慢氧耗速率，且能提高呱乙啶晚时相所降低的耐缺氧能力。此外，丹参、丹参酮等均能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间。
2.降血脂及抗动脉粥样硬化作用
丹参素具有降低细胞内胆固醇合成及抗脂蛋白氧化作用，可使氧化脂蛋白电泳迁移率明显变慢，氧化脂蛋白中MDA含量明显减少以及氧化脂蛋白对细胞的毒性作用明显减弱。丹参注射液可使部分病人的胆固醇下降。对动脉粥样硬化家兔，口服丹参煎剂可降低血和肝中的甘油酯。丹参及白花丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成。研究表明，丹参素亦可抑制细胞内源性胆固醇形成，并保护血管屏障，防止脂质沉积，抑制动脉粥样硬化斑块形成。
3.对中枢神经系统的作用
丹参或丹参注射液，均能减少小鼠的自发活动，增强氯丙嗪、水合氯醛、阿米妥钠等催眠作用。亦可明显对抗苯丙胺的中枢兴奋作用。复方丹参注射液可使兔大脑皮层自发电活动减少，重复刺激引起后发放的阈值提高，感觉刺激的诱发电位增大。还能显著抑制小鼠扭体、嘶叫和热板反应。给小鼠脑室注射15mg(生药)可明显提高其痛阈。能抑制猫丘脑后核内脏放电，但直接作用于神经干不能阻断其兴奋传导。
4.抑菌作用
丹参煎剂对金黄色葡萄球菌、人型结核杆菌(H37RV)、大肠杆菌，变型杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用。对钩端螺旋体在体外或半体内亦有抑制作用。丹参水浸剂，总丹参酮对某些癣菌有不同程度的抑制作用。此外，丹参在试管内能抑制霍乱孤菌的生长。
5.对免疫功能的影响
给小鼠腹腔注射丹参、复方丹参注射液可明显增加外周血淋巴细胞转化率，促进小鼠SRBC抗体的形成，增加小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数，增强单核巨噬细胞的吞噬功能。丹参水提取液对巨噬细胞活性有双向调节作用，低浓度(≤100mg/L)时抑制，较高浓度 (≥500mg/L) 时增强巨噬细胞的免疫活性。
6.防治肠粘连
采用狗多因素形成肠粘连的功能模型，静注丹参水提液预防术后肠粘连及松解后再形成粘连效果，证实丹参水提液有可靠作用。观察丹参水提液对腹腔急性炎症渗出具较强抑制作用。
7.抗应激性胃溃疡
灌服丹参注射液治疗大鼠应激性胃溃疡，使胃粘膜充血、糜烂及溃疡病变在短期内迅速愈合，其疗效明显优于常用抗溃疡药物—甲氰咪呱。
8.抗氧化作用
丹参素为超氧阴离子 (O2-) 清除剂，其清除O2-作用优于SOD。丹参水溶性提取物可显著抑制Fe2+-半胱氨酸引起的大鼠心、肝、脑、睾丸组织中线粒体和微粒体的过氧化脂质。从丹参水溶性部分分离出的7种酚类化合物对生物膜过氧化损伤均具有很强的保护作用，其中尤以丹酚酸A抗氧化活性最显著。其作用比维生素E强百倍。丹参注射液能显著提高老龄小鼠红细胞及肝中SOD活性，显著降低血清及肝中过氧化脂质含量。丹参有显著的抗氧化作用。
9.抗炎作用
经灌胃给药丹参酮对组织胺所致毛细血管通适性增高有明显抑制作用; 对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致急性关节肿及渗出性甲醛腹腔炎均有抑制作用。对明胶所致小白鼠的白细胞游走及亚急性甲醛性关节肿均有明显抑制作用。对巴豆油引起的小鼠，实验性炎症有明显抗炎作用。对棉球肉芽肿实验无抑制作用。
10.对急性肾衰的保护作用
丹参有增加肾血流量，改善肌酐清除率，降低血尿素氮，有利尿作用，其作用机能可能与钙拮抗剂异搏定相似，对急性肾衰有明显的保护作用。
11.保肝作用
丹参酚性酸B具有促进其PGI2的生成，而对于肝粘附性细胞匀浆液中的环加氧酶活性，则具抑制作用。丹参能明显降低CCl4和醋氨酚酐毒剂量所致的小鼠SGPT升高，抑制肝细胞脂质过氧化反应，具有抗实验性肝损伤作用。可抑制或减轻肝细胞变性坏死及炎症反应。能诱导细胞色素P450的合成，防止损伤肝细胞蛋白质、DNA、RNA、尿素及铜兰蛋白的降低，减轻肝毒对体外培养肝细胞超微结构的损伤。此外丹参还能改善肝血流，有利于肝损伤的修复，还可抑制肝内增生，防止肝硬化的发生发展。
12.抗肿瘤作用
丹参与活血化瘀药物合用对某些肿瘤的治疗有一定增效作用。该效应可能与其减少肿瘤组织内DNA含量有关。也有研究表明单独应用，丹参能使某些肿瘤细胞表面的电荷密度增加，能改变电荷分布及表面形态。这样就有可能活化肿瘤细胞，使其运动性增加，从而加速瘤细胞的扩散和转移。 (1) 对冠脉循环的作用： 麻醉犬或猫静滴丹参注射液，冠脉血流量明显增加，冠脉阻力明显下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹参注射液还能使离体豚鼠心脏或实验性高胆固醇血症家兔离体心脏的冠脉流量明显增加。丹参酮ⅡA磺酸钠及丹参素亦有增加冠脉血流量作用。
(2) 对心肌缺血和梗塞作用： 丹参煎剂、复方丹参注射液、β- (3，4-二羟基苯基)乳酸能改善或对抗垂体后叶素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血之心电异常。复方丹参注射液还有促进梗塞区心肌细胞再生的作用，并使家兔缺血心肌的损伤减轻。丹参素对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血心电变化有显著保护作用，并能明显地缩小家兔及犬实验性心肌梗塞的范围。
(3)对血压与外周血管的作用：丹参煎剂、丹参注射液及复方制剂静注于麻醉犬或兔，均显示不同程度的降压作用。而丹参酮ⅡA磺酸钠则出现血压轻度升高。丹参煎剂有扩张血管的作用。犬股动脉给予丹参水煮酒沉剂，亦有微弱的直接扩张血管的作用。
(4) 对心肌收缩力和心率的影响： 丹参注射液能使豚鼠或家兔离体心脏心率减轻，心肌收缩力先有短暂抑制，而后有所加强。丹参酮ⅡA磺酸钠对豚鼠离体心脏的收缩力，随其浓度的增加而加重抑制，但对大鼠在位心脏的收缩力则轻度增强。 (1)对微循环和血液流变学的影响：丹参注射液可使眼球结膜微循环血流速度明显增加，毛细血管交点也显著增加，红细胞聚集程度减轻。丹参及其有效成分可影响多种凝血因子，改善血液流变性，对冠心病患者可降低血浆粘度，调节细胞电泳率及红细胞压积，改善微循环。
(2)对凝血、纤溶、血小板聚集及血栓形成的作用：丹参注射液可使家兔凝血酶原时间、凝血酶时间和连续凝血酶时间延长。丹参煎剂能使纤维蛋白迅速转变为纤维蛋白单体，纤维蛋白裂解为FDP，但不能直接溶解纤维蛋白。
丹参煎剂对肾上腺素诱导的人血小板聚集有保护作用。丹参乙醇提取物在体外亦能抑制二磷酸腺苷或胶原引起的家兔血小板的聚集。对急性脑血管病患者血小板聚集性有明显降低作用。
丹参能明显延长特异性血栓形成时间和纤维蛋白血栓形成时间，血栓干重与湿重也均明显减轻，但血栓长度延长。复方丹参注射液具有抗大鼠实验性血栓形成的作用，并能提高兔血小板和大鼠血浆cAMP含量。丹参还有促进血栓溶解的作用。 1.将洗净干燥的丹参细碎后过20目筛，取筛下物待用。
2.在带搅拌器的可密闭容器中加入500克丹参粉，再加入100～200毫升95%的乙醇溶液，慢慢搅动，使丹参充分润湿，然后静置0.5～1小时，使丹参润湿膨胀。
3.将膨胀的丹参投入容积为1000～1600毫升的渗滤筒内，在丹参顶层放上形状合适的筒形滤纸一张，纸上放入适量洗净干燥的细砂粒。渗滤筒底部出口连接一橡胶管，从橡胶管加进浓度为95%的乙醇溶液，直至乙醇溶液的液面高于丹参面，然后从下至上控制渗滤液的流速为3～5毫升/分。不断观察渗滤液的颜色，待渗滤液颜色为淡色时，渗滤即可结束。
4.将所得渗滤液减压浓缩至每毫升含1毫克左右的丹参生药时，即为丹参混合提取物。 性状鉴别
根呈圆柱形或圆锥形，稍弯曲，并有分枝，长10～30cm，直径0.3～1.5cm; 根头部有时残留茎基，老根外皮常呈鳞片状剥落。表面红棕色，粗糙，有不规则纵皱纹。质硬脆，折断面疏松有裂隙或致密，皮部暗红棕色至紫褐色，木部导管束黄白色，呈放射状排列。气微，味微苦涩。栽培品较粗壮，分枝少，表面红棕色，栓皮紧贴不易剥落。质坚实，断面较平坦，略呈角质样。
显微鉴别
粉末 红棕色。(1)石细胞多单个散在，类圆形、类长方形或梭形，有的含棕色物。（2）网纹及具缘纹孔导管直径10～50μm，导管分子长梭形，末端长尖或斜尖。（3）木纤维多成束，纤维长梭形，直径16～25μm，壁厚2～4μm，纹孔斜裂缝状，孔沟较稀。（4）木栓细胞黄棕色，含红棕色色素。
理化鉴别
(1)取粉末5g，加水50ml，煎煮15～20min，放冷，滤过。滤液在水浴上浓缩至粘稠状，放冷，加乙醇3～5ml使溶解，滤过。取滤液数滴，点于滤纸条上，干后，置紫外光灯 (365nm) 下观察，显亮蓝灰色荧光。将此滤纸条悬挂在氨蒸气中 (不接触液面)，20min后取出，在紫外光灯 (365nm) 下观察，显淡亮蓝绿色荧光。
(2)取上述滤液0.5ml，加三氯化铁试液1～2滴，显污绿色。
(3)取粉末1g，加乙醚5ml，置具塞试管中，振摇，放置1h。滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液。吸取上述三种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以苯：醋酸乙酯(19：1) 展开。供试品色谱与对照药材色谱在相应的位置上，显相同颜色的斑点; 在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
紫外光谱鉴别
(1)取样品粉末1g，4份，置50ml碘量瓶中，分别加入石油醚、氯仿、无水乙醇、水各20ml，密塞，浸泡1～6h，滤过，滤液适当稀释后于岛津UV- 3000型分光光度计上测定其紫外光谱。结果丹参 λmaxH2O为285±0.5、308±1nm，λmaxEtOH为261±2nm，λmaxCHCl3 为263±1、373(sh)nm，λmaxPet为190±0.5、320±0.5、 358±1、378±1nm。
(2)取样品粗粉(20～40目)1g，4份，分别置于 50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～90℃)、氯仿、无水乙醇和蒸馏水20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液用相应的溶剂适当稀释后，于岛津UV-3000型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围190～ 400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度 200nm/min，尺度扩张20nm/cm。结果丹参λmaxPet为 224.3、(245.5sh)、248.2、(252.5)、258.3、265.3(sh)、 275.4(sh)、324.1、356.3(sh)、376.5nm，λmaxCHCl3为253.8 (sh)、266.3(sh)、275.5(sh)、326.6(sh)、356.1(sh)、 373.6(sh)nm，λmaxEtOH为206.6、221.8、252.5、263.8、 332.8(sh)、375.8(sh)nm，λmaxH2O为210.3、257.4(sh)、 285.9、313.4(sh)nm。

图3为丹参的紫外光谱图
1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.无水乙醇浸液 4.水浸液 丹参混合提取物中水溶性小分子总酚含量高，丹参素和原儿茶醛含量高，气味清香、颜色美观纯正，可用于配制美容、护肤、洗发用品。
制得的化妆品能够改善微循环障碍，抗氧化，活血化瘀。可用于护养肌肤，去除皱纹和色斑，滋养毛发，去头屑，延缓衰老。 用32S或3H同位素标记的丹参酮ⅡA磺酸钠，给小白鼠或大白鼠静脉注射后，分布以肝脏最高，胆囊次之，在中枢神经系统和内脏各部位均有分布。经胆汁排出，随粪便排泄占总量的70%以上，部分从尿排出，除以原型外，还有一个代谢产物。 小鼠腹腔注射丹参或复方丹参注射液的LD50分别为 (36.7±3.8) g/kg和 (61.5±5.3) g/kg。家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g (生药) /kg或复方丹参注射液3g (生药) /kg，连续14日，未见毒性反应，血象、肝肾功能和体重均无异常改变。 性味苦，微寒。有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛。