地骨皮提取物

地骨皮提取物以茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮为原料提取制备的产品。 地骨皮又名杞根、地骨、枸杞根、苟起根。味甘、寒，归肺、肝、肾经，具有凉血除蒸，清肺降火之功效，用于阴虚潮热、骨蒸盗汗、肺热咳嗽、咯血、衄血及内热消渴等。 临床多用于治疗功能性低热、糖尿病、牙痛、高血压、疮疡、慢性荨麻疹、原疹、过敏性紫癜、外科手术后持续发热等。 地骨皮,灌木，枝条长达1～4m，细长柔弱，弧垂或作匍匐状，具短棘刺。单叶互生或簇生于枝端，叶片卵形至卵状披针形，长1.5～5cm，宽5～17mm，全缘，具短柄。花数朵生于叶腋，花梗细，长5～16mm;花萼钟形，3～5裂;花冠漏斗形，淡紫色，长约1cm，裂片具缘毛;雄蕊5枚，花丝基部密生绒毛;子房长卵形，花柱细长，伸出花外。浆果卵形或椭圆状卵形，长5～15mm，熟时红色。种子多数，肾形，黄色。花期6～9月，果期7～10月。

图1为地骨皮 生于河岸、路旁、村边、山坡荒地。广布于全中国。亚洲东部其他地区及欧洲也产。
有关地骨皮提取物的概述、植物形态、化学成分、药理作用、现代应用等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-03） 地骨皮含有机酸、生物碱和肽类等成分。
有机酸 蜂花酸(Melissic acid)、亚麻酸(Linolenic acid)、亚油酸(Linolic acid)、油酸(Oleicacid)、棕榈酸(Palmitic acid)、硬脂酸(Stearic acid)、(S)-9-羟基-10-反式，12-顺式十八碳二烯酸[(S)-9-Hydroxy-E-10，Z-12-octadecadienoic acid]与(S)-9-羟基-10-反式，12，15-顺式十八碳三烯酸[(S)-9-Hydroxy-E-10，Z-12，Z-15-octadecatrienoic acid]，对血管紧张素转换酶(Angiotesin converting enzyme，即ACE)有抑制活性。
生物碱 含苦柯胺A(Kukoamine A)、甜菜碱(Betaine)、盐酸甜菜碱、生物碱A(Al-kaloid A)和生物碱B(Alkaloid B)，有抑制葡萄糖苷酶，抗肿瘤、增强免疫力和抗病毒等作用。
肽类 二肽(Dipeptide)有枸杞酰胺(L-yciumamide)，化合物为N-苯甲酰基-L-苯丙氨基-L-苯丙氨醇-O-乙酸酯(N-Benzoyl-L-phenylalanyl-L-phenylalaninol-O-ace-tate)即橙黄酰胺乙酸脂(Aurantiamide acetate)。
环肽(Cyclie peptides) 有枸杞环八肽(Lyciumin)A、枸杞环八肽B、枸杞环八肽C和枸杞环八肽D，前两者有抗血管紧张素转换酶(Anti-ACE)和抗血管紧张肽原酶(Anti-Renin)作用。
糖苷(Clycosides) 枸杞苷(Lyciumosides)Ⅰ、枸杞苷Ⅱ、枸杞苷Ⅲ和色氨酸衍生物木糖葡萄糖苷(Tryptophanderivative glucoside)，按其结构式分别为3-色氨酸乙基-O-木糖基葡萄糖苷、单萜葡萄糖苷(Monoterpene glucoside)、类固醇糖苷(Steroidal glucoside)[6]、β-谷甾醇葡萄糖苷(β-Sitosterol glucoside)。
甾醇 胆固醇(Cholesterol)、菜油甾醇(Campesterol)、豆甾醇(Stigmasterol)和β-谷甾醇。
其他 莨菪葶(即东莨菪素，Scopoletin)、阿魏酸二十八酯(E-Ferulic acid octacosyl es-ter)、二十三碳烷(Tricosane)、三十三碳烷(Tritriacontane)、柳杉酚(Sugiol)和5α-豆甾烷-3，6-双酮(5α-Stigmastane-3，6-dione)、大黄素甲醚(Physcion)、大黄素(Emodin)、东莨菪苷(Scopoline)。 1.解热作用
地骨皮乙醇提取物、水提取物、乙醚提取后的残渣水提物给实验性发热的家兔灌服或注射均有显著解热作用。地骨皮的铅盐沉淀物的分离部分也有较强解热作用，但比氨基比林和奎宁弱，与其他合成解热镇痛药略相当，所含甜菜碱有解热作用。
2.降血糖作用
地骨皮煎剂给家兔灌胃，血糖短时间上升，然后持续下降，在4～5小时降低最明显，平均降低14%，维持4～8小时，然后恢复正常。地骨皮煎剂口服对实验性糖尿病小鼠胰岛B细胞的形态结构损害也有一定减轻作用。地骨皮对小鼠葡萄糖性及肾上腺素性高血糖均有显著降血糖作用。
3.降血脂作用
给家兔灌服地骨皮浸膏，按每日每千克10g (生药) 连服3周，可抑制饲喂胆固醇引起的血清总胆固醇升高，使实验性家兔血清胆固醇下降36.9%，但对甘油三酯及肝脂肪的作用不大，甜菜碱则有抗脂肪肝作用。
4.降血压作用
地骨皮酊剂对犬、猫均有稳定持久的降压作用，其降压作用可能与中枢因素及阻断交感神经末梢的作用有关。地骨皮煎剂、浸剂及注射剂 (水煎，醇沉，100%浓度)，对犬、猫、兔、大鼠均有中度降压作用，维持时间较短，浸剂好于煎剂。降压期间伴有心率减慢、呼吸增快、心电图可见P-R间期延长，T波下降。大剂量0.375g/kg经麻醉犬注射可使血压骤降到零而导致死亡。
5.抗菌和抗病毒作用
用纸片法抗菌试验地骨皮煎剂对伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、弗氏痢疾杆菌等均有抑制作用。但对金黄色葡萄球菌无抑制作用，对结核杆菌有弱的抑制作用，但也有资料记载地骨皮对葡萄球菌有抑制作用。在胚肾原代单层细胞组织培养上地骨皮煎剂对亚甲型流感 (京科68-1) 病毒株有抑制其致细胞病变作用。
6.免疫作用
用提取的地骨皮多糖物质对大鼠腹腔注射给药，连续7天，对环磷酰胺和 60Co照射所致的白细胞降低有明显的升高作用。此外，地骨皮能抑制免疫球蛋白E的产生。
7.对子宫作用
地骨皮注射剂(100%)，对未孕大鼠和小鼠的离体子宫有明显的兴奋作用，使其收缩增强，其1mL相当于0.054单位脑下垂体后叶素的作用强度。
8.抗过敏作用
地骨皮提取物因能抑制免疫球蛋白E的产生，故可能有抗过敏作用。
9.抗癌药理
地骨皮热水提取物对小鼠肉瘤S180(腹水型)抑制率为28%，对实体型无效。体外试验对人子宫颈癌细胞JTC-26的抑制率在90%以上。 地骨皮为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。
【性状鉴别】 呈筒状、槽状卷片或不规则形的碎片，长3～10cm，宽0.5～1.5cm，厚0.1～0.3cm。外表面灰黄色至棕黄色，粗糙，有不规则纵裂纹，易成鳞片状剥落。内表面黄白色至灰黄色，较平坦，有细纵纹。体轻，质脆，易折断，断面不平坦，颗粒性，外层黄棕色，内层灰白色。气微，味微甘而后苦。以块大、肉厚、无木心者为佳。
【显微鉴别】 横切面 落皮层厚，有2～3条木栓组织层带。最内一层木栓组织为4～10余列细胞，常呈完整的环带，外面的木栓组织层则交错连接，落皮层组织中可见射线细胞及颓废的筛管。韧皮部约占根皮厚度的1/2，射线大多宽1列细胞。薄壁细胞含草酸钙砂晶，并含多数淀粉粒，有时可见纤维及石细胞散在。
粉末 淡黄棕色。草酸钙砂晶散在或存在于薄壁细胞中，极微细，略呈箭头形。纤维易见，单个散在或数个成束，呈梭形或纺锤形，长110～230μm，直径24～48μm，壁厚3～11μm，木质化或微木质化，可见稀疏斜纹孔。石细胞较少，常单个散在，呈类圆形、纺锤形或类长方形，直径45～72μm，长110μm，壁厚至6μm，木质化，具少数圆形纹孔。木栓细胞呈多角形或类多角形，垂周壁平直或微波状，有的微木质化，胞腔中含黄色物。
【理化鉴别】(1)取药材置紫外灯 (365nm) 下观察，外面呈棕黄色，常散有金黄色荧光斑，断面木栓层呈棕色，韧皮部呈淡黄色荧光 (陈旧药材呈淡黄色荧光)。
(2)取本品粉末1g，用0.1g氢氧化钠溶液浸2h，滤过，将滤液滴于滤纸上，干后，置紫外灯 (365nm) 下观察，显浅紫红色荧光。
(3)取粉末1g，加水10ml，置热水浴中浸提30min，然后将滤液分别置2支具塞试管中，一管加氢氧化钠试液2ml，另一管加5%盐酸溶液2ml。将两管塞紧，用力振摇。结果碱性溶液管中产生持久性泡沫，酸性溶液管中泡沫很快消失。
【紫外光谱鉴别】 (1)取样品粉末0.2g，加乙醇20ml，放置12h，过滤，滤液用乙醇稀释，使制得的样品溶液浓度为5mg/ml，测定其紫外光谱。扫描范围200～400nm，吸收度量程0～2A，狭缝宽度2nm，尺度扩张20nm/cm。结果地骨皮在211±2、279±2nm波长处有最大吸收，在320nm波长附近有肩峰。
(2)取样品粗粉(20～40目)1g，4份，分别置于50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～ 90℃)、氯仿、无水乙醇和蒸馏水20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液用相应的溶剂适当稀释后，于岛津UV-3000型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围 190～400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度200nm/min，尺度扩张20nm/cm。结果地骨皮(Lycium chinense Mill)λmaxPet为 218.0、234.0、274.0、326.0(sh)nm，λmaxCHCl3为 248.0、281.5、325.5(sh)nm，λmaxEtOH为215.0、 233.0(sh)、280.0、327.0(sh)nm，λmaxH2O为 203.0、280.0、330.0(sh)nm。

图2为地骨皮的紫外光谱图
1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.无水乙醇浸液 4.水浸液 1.治疗鼻咽癌 地骨皮、紫菀各15g，苍耳子12g，元胡荽9g，辛夷6g，大蓟根、白英、半枝莲各30g，水煎服，每日1剂。《抗癌治验本草》
2.治疗直肠癌 地骨皮、石竹根各等份，制成浸膏，每次服10 ml，每日2次，温开水送服。《抗癌治验本草》
3.治疗女阴癌 地骨皮、鸡血藤各15g，丹参、蛇床子各6g，桃仁3g，制马钱子 (末)0.15g，水煎服。同时用地骨皮、蛇床子各30g，煎汤冲洗阴道，每日1次。《抗癌治验本草》 1.糖尿病 地骨皮50g煎水代茶饮治疗糖尿病16例，1周左右症状基本控制，血糖恢复正常，尿糖转阴，其中8例随访1年以上未复发。
2.高血压病 单用地骨皮30～60g煎服或加少量白糖或瘦猪肉煎服，用药10～30天，治疗86例，结果显效40例，有效32例，无效14例，总有效率达83.7%。
3.疟疾 用鲜地骨皮30g，干茶叶3g，水煎于发作前2～3小时服，治疗150例，结果145 例控制发作，有效率达96.7%。
4.淋巴结核 用地骨皮粉9g，黄酒100mL，浸10天，每次10mL，每日3次，连服1～ 3个月，治疗56例，3个月内治愈55例，治愈率达98.2%。
5.牙髓炎，牙龈出血等 用棉球蘸60%地骨皮浸液填入痛牙之窝洞内，治疗11例，均能立即止痛，且止痛作用持续数日。治疗牙龈出血、口干或口臭、龈内肿痛，用地骨皮150g，大黄炭90g，水煎2次成600mL，加食醋200mL，每次用40～50mL含漱，每日3～5次，治 96例，治愈75例，好转18例，无效3例。 本品毒性较小。地骨皮煎剂给小鼠腹腔注射，LD50为(12.83±1.9) g/kg；酊剂给1次或每日1次连续7日，LD50分别为4.7g/kg和4.1g/kg。煎剂给家兔灌胃80g/kg 或腹腔注射60g/kg，仅见其倦伏不动，3～4小时后恢复。犬灌胃120g/kg或腹腔注射30g/kg，均很快出现呕吐，四肢无力，倦伏，2～3天后才完全恢复。有报道服地骨皮煎液引起心律失常，应引起注意。