吉西他滨新闻专题

化疗药物中地西他滨是个非常特殊的存在，这个药物会让大多数肿瘤医师感到既熟悉又陌生。为什么这么说呢？因为还有一个和地西他滨名字很像的吉西他滨，很多肿瘤内科医师会把地西他滨错认为吉西他滨，当然还有相当一部分的肿瘤科医师将地西他滨和吉西他滨混为同一类药物。

吉西他滨 (Gemeitabine，健择 Gemzar)是一 种破坏细胞 复制的二氟核 苷类抗代谢药物 ，为脱氧胞苷的水溶性类似物 ，是核糖核苷酸还原酶抑制剂 。临床主要用于治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌和不能手术的晚期或转移性胰腺癌 。 近年来 ，国内临床使用比较广泛 。该药常见的不良反应有骨髓抑制 、 胃肠道 反应 、流感样反应 、 水肿 、过敏反应 、肾毒性等。

吉西他滨是一种亲水性的核苷类药物，必须通过细胞膜上的核苷载体转运才能进入肿瘤细胞，发挥细胞毒作用。hENT（人平衡核苷酸载体）的亚型hENT1，目前被认为是将吉西他滨转运入胰腺癌细胞最主要的核苷载体。吉西他滨进入细胞后，在脱氧胞苷激酶（dCK）的催化下磷酸化，后者继续活化为双氟脱氧胞苷二磷酸（dFdCDP）和双氟脱氧胞苷三磷酸（dFdCTP）活性产物。dFdCTP可抑制DNA多聚酶和dCMP脱氨酶进而抑制DNA的复制，主要作用于G1/S期，从而发挥抗胰腺癌作用。

吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期，即S期，在一定条件下，可阻止G1期向S期进展。具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。如今，吉西他滨已在90多个国家获得批准使用，成为治疗非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。

吉西他滨是一种新的核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。吉西他滨单药治疗胰腺癌在临床获益率、中位生存时间两方面显著优于之前一直使用的氟尿嘧啶（P=0.025），1 年生存率分别为18%和2%。1997 年吉西他滨被FDA 批准成为治疗胰腺癌的一线化疗药物，作为胰腺癌化疗的金标准。临床上抗癌治疗时往往多药联用，不仅可以增加疗效，减少单药使用剂量及相应毒性不良反应，也可以减少耐药性的发生。因此以吉西他滨为基础联合其他多种抗肿瘤药物一直是胰腺癌治疗领域的研究热点。

MPACT是一项白蛋白紫杉醇联合吉西他滨对照吉西他滨单药用于转移性胰腺癌患者一线治疗的Ⅲ期临床研究，结果显示，接受联合用药方案的总生存期显著延长(中位总生存期8.5个月∶6.7个月)。这是吉西他滨成为转移性胰腺癌患者几乎是唯一的治疗选择后10余年来，首次取得联合化疗方案上生存期延长的突破。