糖尿病药物利格列汀新适应症获批

糖尿病患者个体差异大，临床治疗复杂。近日，利格列汀新适应症获国家食药监总局批准，多位专家指出，二甲双胍与利格列汀的二联用药方案可能成为我国糖尿病防治的一对“搭档”。

中华医学会糖尿病学会副主任委员、第二军医大学附属长海医院邹大进教授表示，临床上急需一种能兼顾强效、安全、简便的糖尿病治疗方案。邹教授介绍：“有的患者肾功能本身不太好，用药剂量较多，饮食控制严格，夜间发生低血糖昏迷，大脑皮层受影响后再也醒不过来的例子比比皆是。”

国外研究数据表明，利格列汀主要通过胆汁和肠道排出，对肝脏损害很小。另一方面，所有其他DPP-4抑制剂均主要经肾脏排出，而利格列汀经肾脏排出比例仅5%，对肾脏影响也很小。因此，利格列汀成为唯一不需监测剂量调整的DPP-4抑制剂，每日一次服用十分方便。

“从作用机制上，利格列汀最终是维持血中肠促胰岛素浓度，核心效应是维持胰岛素分泌，主要针对餐后血糖；2型糖尿病一线首选药物二甲双胍抑制肝糖输出，主要控制空腹血糖，这一对搭档自然成为了‘拍档’。”陈璐璐教授指出。

此外，二甲双胍胃肠道反应比例较高，利格列汀能减少该不良反应，不增加甚至减少患者体重。据悉，国际上已将此两种药物做成固定处方，病人可以更好使用。

【扩展阅读】
2011年5月2日，勃林格殷格翰（BI）-礼来糖尿病联盟旗下二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀作为一种具有新型作用机制的2型糖尿病（T2DM）治疗药物，获美国FDA批准上市。


图1为勃林格殷格翰（BI）的欧唐宁®利格列汀片

利格列汀又称利拉利汀，是 DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂，DPP-4是一种与肠降血糖素 GLP-1 和 GIP（胰高糖素样肽 -1，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）失活有关的酶。利格列汀以葡萄糖依赖性的方式增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，从而带来血糖稳态水平的全面性改善。

即使是伴有肾功能受损的患者，也无需进行利格列汀剂量调整。在临床对照研究中，利格列汀单药治疗、与二甲双胍联合治疗、或与二甲双胍加磺脲类药物联合治疗，所产生的体重相较基线水平的改变并无显著差异。接受利格列汀治疗的患者的平均体重相较基线水平出现显著下降，而接受磺脲类药物治疗的患者则出现显著的体重增加 (-1.39 kg vs. +1.29 kg. p<0.0001)。

【利格列汀已获全球主要国家批准上市】

    目前已有数种DPP-4抑制剂类药物获准用于T2DM患者的治疗。利格列汀（欧唐宁）®是其中的一名新成员。该药物是BI公司研发的一种强效、选择性DPP-4抑制剂。2011年5月获美国FDA批准上市，2011年6月，在欧洲获准上市。2012年1月，美国FDA批准利格列汀/盐酸二甲双胍上市，用于治疗成人T2DM患者。2010年10月，欧洲批准利格列汀作为胰岛素的联合治疗药物应用于T2DM患者。

    2013年4月，利格列汀获得中国国家食品药品监督管理总局（SFDA）颁发的进口药品注册证，获准在中国上市销售。该新药的获批将为广大中国的糖尿病患者提供全新的治疗选择，满足糖尿病长期风险管理的治疗需求。

【独特疗效】
    利格列汀是BI药物实验室从上百万的化合物中层层挑选出的分子。BI研究者经过筛选和分类，最终选择黄嘌呤类衍生物作为最主要的研发目标。与其他的DPP-4抑制剂如西格列汀、维格列汀及沙格列汀不同，利格列汀是一种非常独特的非拟肽类DPP-4抑制剂，这种独特的结构使得利格列汀能够与DPP-4紧密结合。
    同样由于利格列汀的独特结构，这种药物的半衰期特别长（>100h），血浆蛋白结合率很高（>80%）。在Mark博士看来，这一特点来能带来很多临床价值。DPP-4是一种全身分布的蛋白酶，BI研究人员发现，，除了无法渗透的中枢神经系统外，利格列汀可以在全身几乎所有的器官与DPP-4相结合，半衰期特别长意味着药效的持久。对于患者来说，只需每日一次即可达到对DPP-4的抑制效果。
    目前，经多项相关临床试验证实，利格列汀可显著控制血糖，副作用的发生率与安慰剂相当。利格列汀有效改善T2DM患者的HbA1c水平、空腹血糖和餐后2h血糖浓度，发生低血糖、心血管事件和体重增加的风险较低，且肝肾功能不全的T2DM患者给药剂量无需调整，显示该药良好的安全性、有效性及耐受性，具有广阔的应用前景。

信息来源：健康时报 丁香园