非那雄胺_药品说明书

非那雄胺是一种合成的4–氮甾体化合物，属抗性激素类药物，是5α–还原酶的特异性抑制剂。它通过降低前列腺细胞内二氢睾酮（DHT）水平达到治疗前列腺增生的目的，是目前治疗前列腺增生症的主要药物。该药的作用特点是能选择性地阻断雄激素对前列腺的刺激作用，却很少影响男子的性功能。同时本品口服吸收良好生物利用度高（80%），半衰期长（4.8-6.0小时），且用药剂量小，每天仅需5mg剂量。对治疗轻，中度的BPH患者可以排除手术治疗的需要，是目前国际上治疗良性前列腺增生的首选药物之一。

另外，非那雄胺用于治疗男性型脱发的市场前景也十分看好。非那雄胺用于治疗男性型脱发的剂量为1mg，是目前FDA批准的惟一用于治疗男性型脱发的口服药品。

【适用症】
1．治疗良性前列腺增生（BPH），可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。
2、预防泌尿系统事件：降低发生急性尿潴留的危险性；降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）的危险性。　　
临床使用非那雄胺治疗前列腺增生症起效不快，须长期服药达数月甚至数年之久，可能与前列腺增生症本身的发展缓慢有关。

【药理作用】
本品属4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂,抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮。非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。

【毒理研究】
遗传毒性：
体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出本品有致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计， 相当于人推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒性研究剂量的计算方法相同），染色体畸变率没有升高。

生殖毒性：
性成熟雄兔和雄性大鼠连续12周给予非那雄胺80mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量5mg的543倍和61倍），对生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致大鼠精囊和前列腺的重量显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠、兔的睾丸及交配行为没有影响。上述毒性效应在停药后6周内恢复。
大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的1～1000倍）时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率为3.6～100%；剂量≥30μg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30%）时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等；当剂量3μg/kg/天（相当于临床日用剂量5mg的3%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16～17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物（5α-还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的20倍），雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雄性后代没致畸作用。
给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30倍）导致代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。

致癌性：
SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量5mg的274和111倍），没有出现致瘤效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的228倍）使CD-1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生率明显升高。小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天、大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品20和45mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30和350倍）1年或小鼠2.5 mg/kg/天（相当于临床日用剂量5mg的2.3倍）19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。

【药物相互作用】
 
1、非那雄胺对细胞色素P450-相关的药物代谢酶系统没有明显影响，在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法令、茶碱和安替比林，它们均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。
2、其它联合治疗。虽然没有进行特异的药物相互作用研究，但在临床研究中非那雄胺与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β-阻断剂、钙通道阻断剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、非甾体抗炎药（NSAIDs）、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。

【不良反应】
非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微、短暂。产品上市后报道的其他不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况。服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。

【副作用】
非那雄胺副作用通常轻微，耐受性良好，一般不必中止治疗。在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中，对非那雄胺治疗脱发的安全性进行了评价。在3项为期12个月，由多个研究中心参加，安慰剂对照的双盲研究中，本品治疗的安全性和安慰剂相似。接受本品治疗的945例男性患者有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1%因不良反应中止治疗。没有服药的患者不良反应出现几率比服了药的还多，说明有些不良反应和患者心理作用有一定的关系。

【注意事项】
1 使用本品前应排除与良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。
2 非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
3 肾功能不全患者不需调整给药剂量。