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神经信号通路(Neuronal Signaling)

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人体的神经信号直接表征着人体自我的意思,研究神经信号为了解、识别人体提供了一条途径。神经信号和人体的其它生物信号有相同的一些特点,也有其独具的一些特征。根据神经生物学的研究,神经信号一种形似脉冲的电信号,频率一般为1kHz左右,高的可达10kHz。例如一束控制肌肉的运动神经,当有冲动电位信号到来时,肌肉纤维便发生收缩反应,收缩的力度根据神经冲动频率的不同而有强弱的区别。
学习和记忆是研究的一个重要领域,不仅是因为它们支配人类的正常行为,而且还因为它在神经系统的疾病和紊乱方面起重要作用,它包含成瘾,焦虑症,抑郁症,精神分裂症和神经退化性疾病如帕金森病和阿尔茨海默氏病。目前对于改善学习记忆障碍的治疗没有明显疗效。因此,制药公司对某些可以改善认知功能的药物靶点,包括特定的血清素或5-羟色胺受体非常感兴趣。血清素系统支配的是在记忆和学习过程中起重要调控作用的特定脑区。这种神经支配与一系列5-羟色胺受体(血清素的药物靶标)的表达相关联。血清素系统的重要特征是前脑神经支配的广泛性,这是源于位于中缝核的离散集群和它的受体存在多样性,它的受体多达14种,其中包括5-HT1A,5-HT4和5-HT6,而这些受体均密集地存在于与学习和记忆相关的脑区域,且对人类的认知障碍有影响。此外,选择性激动剂和/或拮抗剂化合物可以通过作用在位于突触后的这三个受体对临床行为模式起作用。这些化合物与受体结合还可以调制神经递质系统,影响学习和记忆,而不是改变5-HT的释放。
GluR相关的化学品很受欢迎。Ampakines,一种吡咯烷酮衍生物,作用于α - 氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体,其表达上调可能会增强突触可塑性。早期的临床研究结果表明ampakines可能对精神分裂症有作用。类似地,D-丝氨酸和D-环丝氨酸刺激NMDA受体上的对士的宁不敏感上的甘氨酸共激动剂位点,还可以增强NMDA受体活性。这种试剂可以改善对临床恐惧的条件反射,并且可以适度改善精神分裂症患者的消极反应和认知功能障碍.多巴胺受体是神经学和精神病学领域的研究热点。受体(D1,D2,D3,D4和D5)中与儿茶酚胺神经递质多巴胺的生理功能相关。多巴胺能神经传递已被研究用于帕金森氏症,精神分裂症,双相性精神障碍,亨廷顿氏病,注意力缺陷多动障碍和图雷特氏综合症。
神经学和精神病学研究的目标还包括H3受体拮抗剂,COX受体,γ-分泌,Glu受体,肾上腺素受体,乙酰胆碱受体,P-gp,P2受体和阿片受体。

5-HT Receptor 拮抗剂


盐酸托烷司琼 米氮平 盐酸帕洛诺司琼 帕罗西汀杂质A 布南色林 丁二酸洛沙平 Pizotifen Malate SB271046 LY310762 Ziprasidone HCl RS-127445 BRL15572 盐酸盐 VUF 10166 3-苯基磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉 SB269970 HCl PRX-08066

5-HT Receptor 激动剂


噻奈普汀钠盐 4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐 苯甲酸利扎曲坦 依来曲普坦氢溴酸盐 依来曲普坦 4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺 盐酸那拉曲坦 Prucalopride Succinate 3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇 WAY100635

AChR 拮抗剂


酒石酸托特罗定 氢溴酸达非那新 噻托溴铵一水合物 曲司氯胺 富马酸非索罗定 索非那新琥珀酸盐 枸酸芬那君 (R)-5-羟甲基托特罗定 甲硫二苯马尼 Amfebutamone (Bupropion) HCl

Adrenergic Receptor 激动剂


酒石酸溴莫尼定 盐酸羟甲唑啉 盐酸地托咪定 Medetomidine HCl 辛弗林盐酸盐 东莨菪醇 盐酸右美托咪定 丙泊酚杂质J 米拉贝隆 马来酸茚达特罗 右美托咪定

COX 抑制剂


酮咯酸氨丁三醇 托灭酸 奈帕芬胺 三氟醋柳酸 利克飞龙 氨芬酸钠 Zaltoprofen 罗美昔布 溴芬酸钠

Histamine Receptor 拮抗剂


盐酸罗沙替丁醋酸酯 盐酸奥洛他定 拉呋替丁 Ciproxifan JNJ7777120 赛G利嗪二盐酸盐

AChR 激动剂


酒石酸伐仑克林 氯贝胆碱 烯啶虫胺 司可林 LY2119620

5-HT Receptor 调节剂


ASENAPINE MALEATE O-去甲文拉法辛 BMY 7378 DIHYDROCHLORIDE;8-(2-[4-(2-METHOXYPHENYL)-1-PIPERAZINYL]ETHYL)-8-AZASPIRO(4,5)DECANE-7,9-DIONE DIHYDROCHLORIDE 琥珀酸去甲文拉法辛

GluR 激动剂


VU 0361737 VU 0357121 (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 CTEP (S)-(4-氟苯基)-{3-[3-(4-氟苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]哌啶-1-基}甲酮

GluR 拮抗剂


MPEP 酒石酸艾芬地尔 (-)-MK801MALEATE VU 0364770 地佐环平

5-HT Receptor 抑制剂


盐酸托莫西汀 盐酸文拉法辛 盐酸度洛西汀 托莫西汀 盐酸维拉唑酮

Adrenergic Receptor 拮抗剂


盐酸特拉唑嗪(二水合物) 西洛多辛 (S)-马来酸噻吗洛尔 盐酸醋丁洛尔 左旋倍他洛尔

Dopamine Receptor 激动剂


盐酸罗匹尼罗 甲磺酸培高利特 罗替戈汀 PD128907 HCl

Dopamine Receptor 拮抗剂


帕潘立酮 左旋舒必利 盐酸阿立必利

Adrenergic Receptor 抑制剂


盐酸伊伐布雷定 顺苯磺阿曲库铵 盐酸奈必洛尔

AChR 抑制剂


奥替溴铵 2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐 阿地溴铵

Histamine Receptor 抑制剂


盐酸非索非那定 Rupatadine Fumarate 盐酸安其敏

Histamine Receptor 激动剂


组胺二盐酸盐 组胺磷酸盐

GABA Receptor 激动剂


(R)-巴氯芬 加巴喷丁盐酸盐

Opioid Receptor 拮抗剂


二水合盐酸纳洛酮 N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐

CaMK 抑制剂


NH125 KN-93PHOSPHATE

P2 Receptor 抑制剂


硫酸氯吡格雷 GW791343 HCl

P2 Receptor 拮抗剂


MRS 2578

AMPA Receptor-kainate Receptor-NMDA Receptor 抑制剂


盐酸美金刚

Beta Amyloid 抑制剂


乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物

BACE 抑制剂


N-[3-[(4AS,7AS)-2-氨基-4A,5-二氢-4H-呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-7A(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺 (4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶基)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺

AChR 调节剂


PNU 120596

Opioid Receptor 激动剂


ADL5859 HCl

GluR 调节剂


VU 0364439

GluR 抑制剂


IEM 1754 DIHYDROBROMIDE

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