盐酸芬司必利

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盐酸芬司必利

CAS号:5053-08-7
英文名:Fenspiride hydrochloride
中文名:盐酸芬司必利
CBNumber:CB7295887
分子式:C15H21ClN2O2
分子量:296.8
MOL File:5053-08-7.mol

盐酸芬司必利化学性质

熔点 :235-238°C (dec.)
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly), Water (Slightly)
形态 :powder
颜色 :white

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :20/21/22
安全说明 :36
WGK Germany :3
RTECS号 :RO0375000
海关编码 :2934.99.3000
毒性 :LD50 i.v. in mice: 106 mg/kg; orally in rats: 437 mg/kg (LeDouarec)

盐酸芬司必利性质、用途与生产工艺

作用与用途盐酸芬司比利对抗5-羟色胺，扩张支气管平滑肌，其作用强度介于异丙肾上腺素和茶碱之间，此外还能降低肺部空气运动的阻力，实验证明，本品有扩张支气管平滑肌、镇咳、解热镇痛作用。适用于慢性支气管炎、支气管哮喘和慢性呼吸功能不全等。
不良反应与注意事项[ 可出现头晕、失眠等。欧盟药品管理局（EMA）近日宣布，由于存在心律问题的潜在风险，将在欧盟范围内暂停芬司匹利(芬司比利)类药物的使用。该决定基于最近的非临床研究（hERGchannelbindingandinvitroanimalmodelstudies），结果显示芬司匹利(芬司比利)有可能延长患者的QT间期。芬司匹利(芬司比利)已被批准用于儿童和成人以缓解肺部疾病引起的咳嗽。EMA下辖的药物警戒风险评估委员会（PRAC）经审查后认为，该药物有可能会延长患者的QT间期，并诱发危及生命的室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速），进而导致心源性猝死。此前，不断有服用芬司匹利(芬司比利)的患者报告出现了心律问题。为探索二者之间的可能联系，研究者率先开展了动物实验，结果表明芬司匹利(芬司比利)存在延长人类QT间期的可能，并最终促使欧盟做出暂停患者使用这类药物的决定。
生物活性 Fenspiride是一种支气管扩张剂，具有抗炎特性，作用于人离体的支气管，抑制磷酸二酯酶4和磷酸二酯酶3活性，logIC50值分别为4.16和3.44。
靶点
Target Value
PDE4 4.16(pIC50)
PDE3 3.44(pIC50)
体外研究
Fenspiride作用于人体离体的支气管，诱导异丙肾上腺素和硝普酸钠的增强效应，logEC50分别为4.1 和 3.5。
体内研究 Fenspiride是一种抗炎药，具有低的抗环氧合酶活性，按60-200 mg/kg剂量口服处理大鼠，抑制Endotoxin诱导而非Carrageenin诱导的中性粒细胞迁移进入腹腔及渗出到腹膜腔。Fenspiride (200 mg/kg) 处理大鼠，通过刺激巨噬细胞而抑制肿瘤坏死因子释放，这种作用具有剂量依赖性。 Fenspiride (局部应用)处理myringotomized 大鼠，抑制硬化病变的发展，而通过腹腔注射是无效的。 Fenspiride (60 mg/kg)处理患内毒素血症的豚鼠，显著降低血清 (4.2 ng/mL vs. 2.3 ng/mL) 和支气管肺泡灌洗液 (55.7 ng/mL vs. 19.7 ng/mL)中脂多糖诱导的肿瘤坏死因子浓度早期上升。N-甲酰基-甲硫氨酰-苯丙氨酸刺激后，Fenspiride (60 mg/kg) 也显著降低脂多糖诱导的肺巨噬细胞刺激，与未处理的对照组细胞相比，增强花生四烯酸代谢产物的释放。Fenspiride (60 mg/kg) 处理患内毒素血症的豚鼠，降低细胞外II型磷脂酶A2的血清浓度升高，嗜中性粒细胞浸润肺泡的强度，及脂多糖的致死性。