米卡芬净

抗真菌药物临床药理用法药物相互作用不良反应　药物配制

米卡芬净

CAS号:235114-32-6
英文名:Micafungin
中文名:米卡芬净
CBNumber:CB71471028
分子式:C56H71N9O23S
分子量:1270.28
MOL File:235114-32-6.mol

米卡芬净化学性质

熔点 :>198oC (dec.)
密度 :1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Very Slightly, Heated)
酸度系数(pKa) :-4.46±0.18(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
稳定性 :Hygroscopic

米卡芬净性质、用途与生产工艺

抗真菌药物从20世纪五六十年代出现的制霉菌素、两性霉素B、灰黄霉素, 到八九十年代的5-氟胞嘧啶、三唑类及两性霉素B脂质体, 以及最新的棘白菌素类抗真菌药的问世, 抗真菌药物经历了数次的更新换代, 取得了突飞猛进的发展。两性霉素B一直以来都是抗真菌药物的金标准, 但是由于明显的肾毒性而使其临床应用受到限制。三唑类是目前临床较为常用的抗真菌药物。氟康唑对念珠菌具有较好的防治效果, 但是它对曲霉菌无效。尽管新型三唑类药物抗菌谱较前有所拓宽, 但却面临着唑类交叉耐药的问题, 并且与多种临床常用药物存在药物间相互作用, 因而常常使其在临床的应用陷入窘境。
新一代抗真菌药物棘白菌素类具有独特的作用机制,主要通过抑制真菌细胞壁的必需成分1,3-β-D-葡聚糖合成而发挥抗真菌作用。由于人体细胞不存在细胞壁, 因此它对人体细胞无明显毒副反应, 安全性较高。自应用于临床以来, 因其较广的抗真菌谱、良好的抗真菌疗效及突出的药物安全性逐渐赢得了临床医生的认可。
米卡芬净是继卡泊芬净之后FDA批准的第二种棘白菌素类抗真菌药物，抗真菌作用机制与卡泊芬净相同，该药对白色念珠菌(包括对氟康唑耐药菌株)、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌作用强，但对近平滑念珠菌作用较差。对曲霉具有抑菌作用，无杀菌作用。对肺孢子菌亦有作用。对隐球菌、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效。主要用于治疗食管念珠菌病以及预防造血干细胞移植患者的念珠菌感染。
【临床应用】主要用于难治性侵袭性真菌感染或者无法耐受其他抗真菌药物治疗的侵袭性念珠菌感染和侵袭性曲霉感染，以及接受造血干细胞移植病人真菌感染的预防性治疗。治疗成人剂量50～100 mg/d，一次静脉滴注。严重或者难治性曲霉感染可增至每日50～300 mg。
【注意事项】 1.禁用　对本药过敏或有过敏史者。
2.慎用　① 肝肾功能不全者。② 血液疾病(如贫血、骨髓功能降低等)者。
3.药物对妊娠的影响　孕妇用药应权衡利弊。
4.药物对哺乳的影响　哺乳妇女用药应权衡利弊。

图1为米卡芬净的结构式
临床药理本品供静脉滴注，输注结束时血浆浓度达最大值，消除半衰期为13.9小时，其肺、肝脏、脾脏和肾脏组织中米卡芬净的浓度最高，但脑脊液中未检出。经静脉输注后，主要在肝脏代谢而经粪便和尿液排出。
用法治疗食管念珠菌病的推荐剂量为每日150 mg，预防造血干细胞移植患者的念珠菌感染的推荐剂量为每日50 mg。根据现有的临床资料，治疗或预防以上两种疾病的平均疗程分别为15日和19日。该药用生理盐水或5%葡萄糖注射液配制和稀释。给药时间至少1小时，否则易产生不良反应。
药物相互作用使硝苯地平的血药浓度峰值可上升42%，必要时考虑减少硝苯地平剂量或停药。
使抗器官排斥反应药物西罗莫司(Sirolimus)血药浓度曲线下面积上升21%，应酌情考虑减少西罗莫司剂量。
有关米卡芬净的抗真菌药物、临床药理、用法、不良反应等是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)
不良反应　不常见的有：肝功指标异常、低钾血症、低镁血症、低磷血症、白细胞减少及淋巴细胞或中性粒细胞减少所致相关症状(如少尿、口干)、性格改变、肌痛或肌痉挛、手足麻木、乏力、厌食、骨节痛、呼吸不畅、柏油便、胸痛、寒热、声嘶、咽喉痛、排尿困难、气促、口腔黏膜白斑点等。更少见的有贫血、高血压、低血钙、血小板减少、过敏性休克。肝肾损害及溶血性反应亦曾有报道，使肝功能指标ALT、AST 及肾功能指标肌酐、尿素氮上升。
药物配制只能用生理盐水(可用5%葡萄糖注射液替代)配制和稀释。每50 mg米卡芬净钠先加入5 ml生理盐水溶解。为减少泡沫的产生，须轻轻转动玻璃瓶，不可用力振摇。随后将已溶解好的米卡芬净钠溶液加入到100 ml生理盐水中滴注给药，给药时间至少1 h。