米非司酮

药理作用生物活性及作用机制使用方法注意事项米非司酮试剂级价格

米非司酮

CAS号:84371-65-3
英文名:Mifepristone
中文名:米非司酮
CBNumber:CB6351940
分子式:C29H35NO2
分子量:429.6
MOL File:84371-65-3.mol

米非司酮化学性质

熔点 :195-198°C
比旋光度 :D20 +138.5° (c = 0.5 in chloroform)
沸点 :544.13°C (rough estimate)
密度 :1.0731 (rough estimate)
折射率 :1.6290 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to 40 mg/ml) or in Ethanol (up to 20 mg/ml).
形态 :Yellow solid
酸度系数(pKa) :12.94±0.60(Predicted)
颜色 :Yellow
水溶解性 :474.8ug/L(22.5 ºC)
Merck :14,6186
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N
CAS 数据库 :84371-65-3(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :60-61
安全说明 :53-22-36/37/39-45
WGK Germany :3
RTECS号 :KG2955000
海关编码 :29372900
毒害物质数据 :84371-65-3(Hazardous Substances Data)

米非司酮 MSDS

11b-[p-(Dimethylamino)phenyl]-17b-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one

米非司酮化学药品说明书

米非司酮|药典2005版
米非司酮片|药典2005版

米非司酮性质、用途与生产工艺

药理作用米非司酮又叫抗孕酮、息百虑、息隐、含珠停、司米安、米那司酮，属于抗孕酮药，是由法国Roussel-Uolsf公司于80年代初首先研制成功的一种作用于受体水平的新型抗生育药物，无孕激素、雄激素、雌激素活性，1988年在法国首次上市。主要作用于子宫内膜孕酮受体，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，具有较高的亲合力，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响，能产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性，内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时可使人绒毛膜促性腺激素的生成减少，黄体溶解，从而使胚胎流产。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高。另外米非司酮还具有软化和扩张子宫颈的作用。

口服米非司酮后迅速吸收，生物利用度为70%，血浆蛋白结合率为98%，口服后0.7～1小时达血药浓度峰值，持续时间为12 小时，48小时后血药浓度已难测出。半衰期为24～33小时。主要分布在大脑和垂体、肾上腺皮质及子宫内膜。本品90%以上经肝脏代谢，进入胆汁，经消化道排出体外，10%由泌尿道排泄。临床可用于抗早孕、诱发月经、事后避孕、死胎引产及促宫颈成熟，还可用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出，取内膜标本，宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术等。
生物活性及作用机制米非司酮具有强烈的抗孕酮活性，动物实验表明，米非司酮对孕酮受体的结合力比孕酮高3～5倍。
米非司酮主要作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，而产生如下的生理活性：
1、竞争性占据蜕膜中孕酮受体，引起孕酮作用撤退，蜕膜组织变性坏死、绒毛继发受损、剥离，引起HCG水平下降，黄体溶解。其机制是米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性HCG、HPL和P生成速率下降。
2、促使内源性前列腺素释放，导致子宫收缩。
3、同时也作用于下丘脑垂体前叶，促使FSH、LH下降，黄体溶解，从而使依赖黄体维持的妊娠失败，导致流产。
4、作用于子宫颈，使其软化、扩张，利于胚囊及蜕膜的排出。
使用方法口服抗早孕，目前应用在孕期<49天。具体用法分三种：
第一种用法为，单次口服米非司酮600mg，第三或第四天于阴道后穹窿处放置1mgPGF2α(卡波前列素)或PGO5(卡波前列素甲酯)，完全流产率达92.3%。目前米非司酮剂量已降低到单次剂量200mg，或分次服用125—150mg，临床效果不受影响。
第二种用法为，单次口服600mg，单次口服36—48小时后，肌注磺前列酮0.25mg，或0.375mg或0.5mg，完全流产率达96%，用磺前列酮量大者，胚胎排出越早。
第三种用法为，单次口服600mg，口服48小时后，阴道内放ONO802(吉美前列素)1mg阴道栓剂，完全流产率达95%。
闭经长于7周者，每次口服100mg米非司酮，每日2次，连服4日。亦可于用药后36～48小时于阴道给予卡波前列甲酯栓剂1mg。卧床休息2 小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和不良反应。
中、晚期死胎引产，每次200mg，每日2次，连服2日。催经止孕，于月经周期第23～26天，每次 100～200mg，每日1次，连服4日。
注意事项 1、有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全、高血压病、带宫内节育器妊娠、怀疑宫外孕者禁用。
2、对不完全流产或无效者，须用负压吸宫术人流。35岁以上孕妇避免使用。过敏者禁用。用药后8～12天应随访，以检查是否完全流产或停止出血。
3、不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类、苯妥英钠、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素合用。
4、不能合用水杨酸盐、吲哚美辛和其他镇痛药。
5、对出血时间长者，为防止引起感染，应加用抗生素、宫缩剂。有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者禁用。
6、米非司酮应避光、密闭保存。
7、服药后8～15天应去医疗单位复诊; 如流产不全或继续妊娠，应人工流产终止妊娠。
化学性质熔点150℃。[α]_D²⁰+138.5°(C=0.5，氯仿)。急性毒性LD₅₀小鼠(g/kg)：＞2.6腹腔注射。
用途新型抗孕激素，并有抗糖皮质激素的活性，而无孕激素、雌性激素、雄性激素和抗雌性激素的活性。和孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。用于抗早孕、催经止孕、胎死官内引产等。
用途用作抗早孕药
生产方法方法1：以4，9雌甾二烯-3，17-二酮的3位缩酮化合物(Ⅰ)为原料，和丙炔溴化镁格氏试剂反应，在17位引入丙炔基，得到化合物(Ⅱ)。接着对5位烯键进行选择性环氧化，得化合物(Ⅲ)。然后在含溴化铜-甲硫醚络合物的四氢呋喃中，和对二甲氨基苯溴化镁反应，在11位引入对二甲氨基苯基，得化合物(Ⅳ)。最后在甲醇中，用盐酸水解并脱水，得到米非司酮。收率21.5%。
方法2：同样以4，9-雌甾二烯-3，17-二酮为原料，对3位羰基进行保护；然后先环氧化，再在17位引入丙炔基，在11位引入对二甲氨基苯基，最后水解得到米非司酮。和路线1相比，仅在环氧化和引入丙炔基的先后顺序上不同，反应步骤相同。总收率35%-40%。