NVP-BSK805 dihydrochloride

用途体外研究体内研究 NVP-BSK805 dihydrochloride 试剂级价格

CAS号:1092499-93-8
英文名:NVP-BSK805
中文名:NVP-BSK805 dihydrochloride
CBNumber:CB62561486
分子式:C27H28F2N6O
分子量:490.55
MOL File:1092499-93-8.mol

NVP-BSK805 dihydrochloride化学性质

熔点 :137℃
沸点 :639.8±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.4
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :≥20.95 mg/mL in DMSO; ≥3.45 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic; ≥4.75 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形态 :solid
酸度系数(pKa) :9.78±0.10(Predicted)

NVP-BSK805 dihydrochloride性质、用途与生产工艺

用途 NVP-BSK805 2HCl是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的JAK2抑制剂，比作用于JAK1， JAK3和TYK2选择性高20倍以上。
体外研究 NVP-BSK805是JAK2强有效的抑制剂，且对JAK2的特异性很好，其对JAK2的抑制效果比对JAK1, JAK3和TYK2要强20倍。0.5 nM 的NVP-BSK805对全长JAK2V617F和野生型JAK2酶产生一半的最大抑制效果。NVP-BSK805阻断JAK2V617F细胞(Ba/F3)的生长，且诱导细胞凋亡，其GI50在＜100 nM的浓度。STAT5磷酸化作用是依赖JAK2的基本的磷酸化作用，在JAK2V617F突变的细胞中，大于等于100 nM的 NVP-BSK805像MB-02一样能显著抑制STAT5的磷酸化作用。分别用150 nM和1µM的NVP-BSK805孵育SET-2细胞，分别能抑制75%和95%的细胞生长，且在这两个浓度下培养24, 48和72小时，发现会引起浓度和时间依赖的细胞凋亡。可以检测裂开的PARP、Bcl-xL表达的减少和急剧增加的DNA含量少于2N的细胞数量，通过检测这些确定结果。NVP-BSK805引起的细胞凋亡是需要通过激活凋亡蛋白级联反应来实现的，而当在SET-2和MB-02细胞中抑制细胞凋亡蛋白酶caspase则可以抑制这种NVP-BSK805引起的细胞凋亡。在JAK2V617F细胞, SET-2和MB-02细胞中，NVP-BSK805能调节Bim的翻译后修饰和Mcl-1的水平。
体内研究口服NVP-BSK805生物药的利用效率在小鼠体内的实验估计为45%，在大鼠实验中估计为50%。给携带Ba/F3 JAK2V617F细胞的小鼠模型口服150 mg/kg的NVP-BSK805能抑制STAT5的磷酸化，脾肿大及白血病细胞的扩散。给BALB/c小鼠口服25, 50和100 mg/kg剂量的NVP-BSK805，能抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化反应和rhEpo调节的红细胞增多和脾肿大。

NVP-BSK805 dihydrochloride上下游产品信息

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