恩杂鲁胺

理化性质药理作用适应症临床评价不良反应应用生物活性体外研究体内研究恩杂鲁胺试剂级价格

恩杂鲁胺

CAS号:915087-33-1
英文名:Enzalutamide
中文名:恩杂鲁胺
CBNumber:CB62500946
分子式:C21H16F4N4O2S
分子量:464.44
MOL File:915087-33-1.mol

恩杂鲁胺化学性质

熔点 :198 - 200°C
密度 :1.49
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (>25 mg/ml)
形态 :solid
酸度系数(pKa) :13.88±0.46(Predicted)
颜色 :White to off-white
稳定性 :Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.

安全信息

海关编码 :29339900

恩杂鲁胺性质、用途与生产工艺

理化性质白色或灰白色的非吸湿性结晶固体，熔点为195-196℃，易溶于DMSO和乙腈，微溶于无水乙醇，难溶于水。
药理作用恩杂鲁胺（XTANDI、enzalutamide）属于口服类雄激素受体拮抗剂，目前经临床研究及美国FDA（食品与药品监督局）批准，用于化疗后进展的转移性去势耐受前列腺癌的治疗（即前列腺癌患者经化疗后，肿瘤或癌症细胞仍然在生长的此类患者），可延长患者生存期。
前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近3万人（仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。
恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，作用靶点不同于2010年批准的卡巴他赛和2011年批准的阿比特龙，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用，体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性该药推荐的成人剂量为每日160mg，服药后迅速吸收，血浆浓度在0.5～3h内达到最高水平，平均末端半衰期为5.8d，主要代谢酶为CYP2C8和CYP3A4该药应避免与强CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐，gemfibrozil)联合使用，如需要共同给药，应减少恩杂鲁胺剂量至80mg，每天1次。

图1为恩杂鲁胺结构式。
适应症用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。
临床评价恩杂鲁胺（Enzalutamide）是一种口服的雄性激素受体抑制剂，可以减少放疗相关疾病进展和死亡的风险。
虽然抗雄激素疗法作为转移性前列腺癌患者标准的首选治疗方案已经70年之久，随着对疾病分子水平的深入探索，研究人员发现在整个病程中雄性激素受体在驱动前列腺癌发展中起重要作用。FDA批准的新一代的雄性激素受体拮抗剂如阿比特龙和恩杂鲁胺，研究证明二者可使经多西他赛化疗后的晚期前列腺癌患者获益。
日本安斯泰来的恩杂鲁胺和美国强生的阿比特龙都是通过靶点治疗前列腺癌的，据统计治疗效果相仿，只有很少差别，如：阿比特龙需与类固醇类药物同时使用，而恩杂鲁胺则不需要；阿比特龙需限制饮食，而恩杂鲁胺不需要。不同国家的药物只是面对人群不一样，所以存在价钱差异，效果还是一样的。
本条信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理（2015-09-20）。
不良反应恩杂鲁胺（XTANDI）的主要副作用为高血压和疲乏。最常见不良反应(≥5%)是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑和高血压。
应用恩杂鲁胺目前几乎可应用于前列腺癌各个阶段，如化疗前晚期患者，可显著延缓患者化疗开始的时间。另外对化疗后CRPC及mCRPC，它可明显改善患者总生存时间及无进展生存时间。
生物活性 Enzalutamide (MDV3100)是一种雄激素受体(AR)拮抗剂，IC50为36 nM。
体外研究 Enzalutamide是雄激素受体（AR）拮抗剂，IC50为36 nM。在加入16β-[¹⁸F]氟-5α-DHT (18-FDHT)的竞争性实验中发现作用于AR时Enzalutamide比bicalutamide具有更高的亲和力。而Enzalutamide作用于LNCaP/AR(AR-过量表达)前列腺细胞时没有效果。在亲本LNCaP细胞中，Enzalutamide抑制前列腺特异性抗原（PSA）和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2) 的产生，及抑制它们与合成的雄激素R1881 结合。Enzalutamide可抑制突变AR蛋白(W741C, 741位上的Trp突变为Cys)的翻译活性。MDV310也阻断核转位和配位受体复合物招募辅激活因子。
体内研究 Enzalutamide处理携带LNCaP/AR移植瘤的阉割雄鼠，按鼠体重，每千克处理10mg MDV310,可诱导肿瘤的明显退化。