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利奥西呱

简介 药理作用 临床评价 合成方法 专利情况 生物活性 靶点 体外研究 体内研究 利奥西呱 试剂级价格
利奥西呱,625115-55-1,结构式
利奥西呱
  • CAS号:625115-55-1
  • 英文名:Riociguat
  • 中文名:利奥西呱
  • CBNumber:CB62473752
  • 分子式:C20H19FN8O2
  • 分子量:422.42
  • MOL File:625115-55-1.mol
利奥西呱化学性质
  • 熔点 :247-251°C (dec.)
  • 沸点 :567.2±50.0 °C(Predicted)
  • 密度 :1.51
  • 储存条件 :Refrigerator
  • 溶解度 :DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly, Heated)
  • 酸度系数(pKa) :1.51±0.50(Predicted)
  • 形态 :Solid
  • 颜色 :Off-White to Orange

利奥西呱性质、用途与生产工艺

  • 简介

    利奥西呱（riociguat）是由德国拜耳医药研发的一种可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，可显著提高患者的运动耐量、血液动力学参数、心功能，延长到达临床恶化的时间（PATENT研究），另外还可有效治疗CTEPH（CHEST研究）。
    2013年10月8日，美国FDA批准利奥西呱用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension）和肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension）。
    目前，利奥西呱还未在国内上市，在美国由好医友药房（Haoeyou Pharmacy）上市销售，该药房是加州健康科技集团(California Healthcom Group)的下属公司，由于利奥西呱处于市场起步阶段，销售增长较慢。

  • 药理作用

    利奥西呱是一种重要的信号传导酶，可以被一氧化氮(NO)激活来催化三磷酸鸟苷(GTP)转化为第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)。可溶性鸟苷酸环化酶是目前唯一已知的NO受体。NO-sGC-cGMP信号通路的损害被认为是引起心血管、肺、内皮、肾和肝脏疾病的发病原因。肺动脉高压患者NO合成不足，NO供体类药物虽然有效但半衰期短，riociguat可以直接激活sGC，也能稳定NO-sGC结合，从而上调第二信使cGMP。

  • 临床评价 临床试验中，261例慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)患者分成利奥西呱（riociguat）组和安慰剂组，以六分钟步行距离（6MWD）为主要临床终点，经过16周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加46米。443例PAH患者分成riociguat和安慰剂组，经过12周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加36米。黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。
    Adempas的获批基于2项全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1, 其研究结果已于2013年7月25发表在《新英格兰医学杂志》上(2013;369:330-40; 2013;369:319-29)。汤姆森路透发布分析报告称，预计该药在2017年的销售将达到6.79亿美元，同时将对市面上来自瑞士Actelion公司的波生坦(bosentan,Tracleer）和吉利德（Gilead）的药物安贝生坦片（Letairis，ambrisentan)构成潜在的威胁。
  • 合成方法 利奥西呱的合成关键是三个杂环的合成。化合物1和2直接关吡唑环得到3,3和4再关吡啶环得到5,5上的乙酯经氨气酰胺化后用三氟乙酸酐脱水得到氰基，后者甲醇钠和氯化铵处理得到脒6。脒6上的两个氮原子作为双亲核试剂，与化合物7中的两个氰基作为亲电试剂直接关嘧啶环得到8。8中嘧啶上5-位的氨基具有较强的亲核性，直接与氯甲酸甲酯反应后再甲基化，得到利奥西呱。
    人工合成利奥西呱的化学反应路线图
    图1为人工合成利奥西呱的化学反应路线图。
  • 专利情况 US7173037（有限期至2023年4月25日），US6743798（有效期至2019年7月16日）。
  • 生物活性 Riociguat (BAY 63-2521)是一种口服可溶性guanylate cyclase (GC)刺激剂，用于治疗肺动脉高血压。
  • 靶点
    TargetValue
    guanylate cyclase
  • 体外研究

    BAY 63-2521从0.1到100 μM浓度依赖性刺激重组sGC，通过NO-无关，但血红素-依赖性机制表现出2倍到73倍的作用。 Riociguat抑制洗涤血小板中血小板功能，而不影响全血中血小板功能，并且对心肌细胞的收缩和松弛没有直接作用。

  • 体内研究 在长期治疗的缺氧小鼠和MTC-注射大鼠中，Riociguat (10 mg/kg/d, p.o.)部分逆转肺动脉高血压，右心室肥大和肺脉管系统的结构重构。
利奥西呱上下游产品信息
上游原料
下游产品
利奥西呱 试剂级价格
  • 更新日期：2024/04/30
  • 产品编号：XW6251155511
  • 产品名称：利奥西呱 riociguat;n-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-n-methylcarbamic acid methyl ester
  • CAS编号：625115-55-1
  • 包装：100MG
  • 价格：224元
  • 更新日期：2024/04/30
  • 产品编号：HY-14779
  • 产品名称：Riociguat
  • CAS编号：
  • 包装：1 mg
  • 价格：250元
利奥西呱生产厂家
  • 公司名称：重庆迈德凯医药有限公司
  • 联系电话：023-68625073 15723208759
  • 电子邮件：lidaijun@midecopharm.com
  • 国家：中国
  • 产品数：66
  • 优势度：58
625115-55-1, 利奥西呱相关搜索:
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