EX-527

生物活性靶点体外研究体内研究 EX-527 试剂级价格

EX-527

CAS号:49843-98-3
英文名:6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE
中文名:EX-527
CBNumber:CB6230650
分子式:C13H13ClN2O
分子量:248.71
MOL File:49843-98-3.mol

EX-527化学性质

熔点 :179.0 to 183.0 °C
沸点 :531.7±38.0 °C(Predicted)
密度 :1.388
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol and dimethyl formamide.
形态 :powder
酸度系数(pKa) :16.12±0.40(Predicted)
颜色 :white to beige
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-36
安全说明 :26
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany :3
海关编码 :2933998090

EX-527性质、用途与生产工艺

生物活性 Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
靶点
Target Value
SIRT1
(Cell-free assay) 38 nM
体外研究
EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。 EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。 EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。
体内研究 EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。