前列腺素E1

概述物理性质药理作用制备流程含量测定结构与药代动力学不良反应用药注意事项禁忌证适应证用途临床应用用法与用量前列腺素E1 试剂级价格

前列腺素E1

CAS号:745-65-3
英文名:Prostaglandin E1
中文名:前列腺素E1
CBNumber:CB6141459
分子式:C20H34O5
分子量:354.49
MOL File:745-65-3.mol

前列腺素E1化学性质

熔点 :115-116 °C
比旋光度 :-64 º (c=1.0, C2H5OH)
沸点 :407.69°C (rough estimate)
密度 :1.0458 (rough estimate)
折射率 :1.6120 (estimate)
储存条件 :-20°C
溶解度 :ethanol: 1 mg/mL
形态 :powder
酸度系数(pKa) :pKa 4.85± 0.07(H2O,t=25±0.1,I=0.1(NaCl)) (Uncertain)
颜色 :White to off-white
水溶解性 :insoluble
Merck :13,7968
BRN :5294062
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIKey :GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/37/38-61
安全说明 :36-26
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :GY4569800
F :8-10
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29375000

前列腺素E1 MSDS

11,15-Dihydroxy-9-oxoprost-13-en-1-oic acid

前列腺素E1 化学药品说明书

前列地尔|药典2005版
注射用前列地尔|药典2005版

前列腺素E1性质、用途与生产工艺

概述前列腺素E1（Prostaglandin E1）又名前列地尔、保达新、凯时和凯威捷。前列腺素E1是广泛存在于体内的生物活性物质，为前列腺素家族中的一员，是一种公认的内源性生理活性物质。前列腺素E1直接作用于血管平滑肌，扩张血管，提高血流量，改善微循环灌注；并抑制血小板聚集和血栓素A2生成，抑制动脉粥样硬化、脂质斑与免疫复合物形成; 扩张外周小血管和冠状动脉，降低外周血管阻力与血压，保护血小板细胞膜，防止血栓形成; 保护缺血心肌，缩小心肌梗死面积; 抗心力衰竭；扩张肾血管，增加肾血流量，清除非蛋白氮，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾功能的作用。t1/2为5～10min。68%经肝代谢后由肾排出。临床用于冠心病心绞痛、心肌梗死、肺动脉高压、慢性动脉闭塞等。本信息是由Chemicalbook的建斌编辑整理。
物理性质为白色或淡黄色针状结晶，Mp115～116℃，比旋度为－61.6°(c = 0.56，THF) 。易溶于乙醚( ethyl) 。
药理作用 1.扩张血管，抑制血小板聚集。
2.改善肝脏循环，增加供氧，促进肝脏代谢和解毒。
3.稳定肝细胞膜，抑制炎症因子，促进肝细胞再生。
制备流程羊精囊→( KCl，EDTA-Na2，pH8) →酶的混悬液→孵育( 氢醌，谷胱甘肽，二高-γ-亚麻酸) →反应液→提取( 丙酮，乙醚，二氯甲烷) →前列腺素粗品→前列腺素E1粗品( 分离，硅胶柱) 。
含量测定 1.色谱条件检测波长:214nm；流速:1.0mL/min；流动相:乙腈:0.02 mol/L磷酸二氢钾(pH =4.9±0.5)=30∶70；色谱柱: 迪马C18(200mm×4.6mm，5μm)；进样量: 10μL；理论塔板数:以前列腺素E1峰计算应不低于2000。
2.对照品溶液制备精密称取PGE1对照品0.5mg，精密加入25%乙醇溶液5mL，制成0.1mg/mLPGE1溶液。精密吸取0.5mL至5mL容量瓶中，加25%乙醇溶液定溶至刻度，过0.22μm微孔滤膜，即得。
3.供试品溶液制备精密称取自制PGE粗品0.1mg，精密加入无水乙醇溶液1mL，过0.22μm微孔滤膜，即得。
4.含量测定方法精密量取供试品溶液10μL，注入液相色谱仪中，按“1”项下条件操作，测定前列腺素E1吸收峰的峰面积积分值，计算前列腺素E1含量。C样= A样×C对/A对
结构与药代动力学 PGE1的基本结构是不饱和二十碳烃基脂肪酸，由一个五碳环和两条烃链组成，侧链有一个双键。
机体合成前列腺素的前体物质是花生四烯酸，经环氧化合酶和脂质氧化酶催化生成前列腺素（如PGD2、PGE1、PEG2、PGF2α、PGI2等）和血栓素。PGE1在生物体内不稳定，肺脏是其主要的合成和代谢场所。当PGE1首次经过肺循环时，大约60%-90%被代谢，其生物转化产物几乎没有生物活性。PGE1在动脉内输入后5min，在静脉血中便达最大和稳态的血药浓度，停止输入5min即恢复到基础血药浓度，经过β氧化和ω氧化后，72h内88%的PGE1代谢产物由尿排出其余12%经粪便排出。由于PGE1体内代谢很快，为保持药效，通常采用长时间持续静滴给药或制备成脂质体制剂。
不良反应 PGE1不良反应可累及全身多个系统和器官，但以注射部位不良反应最常见，主要表现为注射部位红肿、瘙痒，并可出现血管疼、血管炎，有的患者沿静脉皮肤可出现“红线”。
消化系统不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等，这可能与PGE1具有收缩胃肠道平滑肌作用有关。神经系统不良反应和心血管系统不良反应也较常见。另外，还有红斑、瘙痒、药疹及全身性过敏反应，这可能是由于PGE1通过直接与肥大细胞表面糖蛋白结合而致敏，再与抗原结合即可产生速发过敏反应的多种生物活性物的释放，特别是组胺等物质从而引发过敏反应。此外，PGE1还可引起眼干、眼花、口干、腰背痛和白细胞总数减少等少见不良反应，也应该引起临床足够的重视。用药期间，应注意检查体温、血压和白细胞。
用药注意事项心衰、青光眼，消化道溃疡、间质性肺炎者慎用。对静脉有刺激作用，可出现红、肿、热、痛等炎症刺激症状，可引起静脉炎。此时应调整滴速或停用观察。临时配用，不能使用冻结的药品。
禁忌证 1.严重心功能不全。2.妊娠妇女。3. 过敏者
适应证急慢性肝炎，特别可用于重型肝炎的治疗。
用途用于糖尿病神经病变、心肌梗死、血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化症、视网膜中心静脉血栓。
临床应用临床用于糖尿病并发症、冠心病、顽固性心力衰竭、先天性心脏病合并肺动脉高压、高血压、脑梗塞、慢性动脉闭塞症、突发性耳聋、视网膜静脉阻塞症、病毒性肝炎、慢性胃炎、十二指肠溃疡、慢性肾功能不全、胰腺炎、器官移植中的应用、勃起功能障碍、引产及产后出血、股骨头坏死、腰椎间盘突出症、带状疱疹后遗神经痛、支气管哮喘。
用法与用量静脉滴注：一般剂量为0.05～0.5μg/ (kg·min)，先用2ml生理盐水溶解，心绞痛100μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注；心肌梗死100～200μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注，重症可用至400μg/d。1个疗程为7～10d。
化学性质 PG是一组以二十碳直链不饱和脂肪酸、通常是花生四烯酸为生物合成前体、经酶或非酶转化生成的、以前列腺烷酸(prostanoic acid)为骨架的内源性生理活性物质。1958年首次由羊精囊分离得到两种PG的结晶纯品：PGE₁和 PGF_1α。天然PG按结构分为三族(PG₁、PG₂、PG₃)、十型(PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGG、PGH、PGI、PGJ)。E、F型中的六种天然PG，即 PGE₁、PGE₂、PGE₃及PGF_1α+PGF_2α+PGF_3α研究得最早，称初级PG；A、B、C、D、G、H、I、J等天然PG则称次级PG。各种PG的名称代号(如E、F等)是根据早年研究时观察到的现象而来。易溶于乙醚(ethyl)的PG用E表示，即PGE；易溶于磷酸盐(瑞典语fosfate)溶液的PG用F表示，即PGF。PGA、PGB则分别表示PGE经酸(acid)或碱(base)处理后生成的产物。
本品为白色或淡黄色针状结晶。Mp115-116℃，比旋度为-61.6°(c=0.56，THF)。前列腺素E₁是具有扩张血管和抑制血小板凝集作用的生理活性物质，能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca²⁺，抑制血管交感神经末梢，释放去甲肾上腺素使血管平滑肌舒张、外周阻力降低、降低血压，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，从而使心绞痛缓解，减少心肌梗死的发生和缩小梗死范围。它能提高衰竭心脏的心肌收缩力、增加心血管输出量，改善冠状循环、保护缺血心肌。它能有效地抑制胆固醇附加免疫损伤所致动脉硬化的形成。抑制平滑肌细胞增长，减少斑块。扩张肾血管，增加肾血流量，调节水钠平衡，产生利尿作用。
用途治疗肝炎肝硬变、脑梗塞、糖尿病、阳痿、呼吸系统疾病。对肝功能损害不严重的childA、B级患者，尤其是childA级患者有抗纤维华作用。用于引产、催产、肾功能不全，治疗腮腺炎、胰腺炎等。注射用前列腺素E₁主要适用于心肌梗死、心力衰竭、血栓性脉管炎、慢性动脉闭塞症、视网膜中央静脉血栓，用于体外循环保护血小板、动脉造影、血管重建手术等。
用途为花生四烯的衍生物。能显著地抑制和解除血小板凝集，改善血液微循环，同时还直接作用血管平滑肌，扩张动脉血管，半衰期长达5～10分钟。临床用于各类型心绞痛、缩小心肌梗塞面积、维持婴幼儿动脉导管开放、体动脉和肺动脉高压、周围血管疾病以及其它形式体外循环中的抗凝治疗。
用途适用于心肌梗塞、心力衰竭、血栓性脉管炎、慢性动脉闭塞症、视网膜中央静脉血栓等。
生产方法从环戊烯衍生物(Ⅰ)出发，经下列反应而得。
生产方法以羊精囊为原料
PGE粗品的制备以羊精囊为原料，经酶制备、孵育、有机溶剂提取、硅胶柱分离制得。
绵羊精囊[KCl, EDTANa₂, Ph8]→酶混悬液[氢醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O₂]反应液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[分离]→[硅胶柱]PGE粗品
PGE₁成品的制备每1g PGE粗品用20g硅胶，取200-250目10倍PGE质量的活化硝酸银硅胶混悬于V_乙酸乙酯：V_冰醋酸：V_石油醚：V_水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展开剂中，湿法装柱。将粗品用少量的同一展开剂溶解，上柱，洗脱。分别收集PGE₁和PGE₂部分。将PGE₁部分于35℃以下充氮浓缩至无醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理盐水除银。乙酸乙酯溶液置冰箱过夜，得PGE₁成品。
PGE粗品[硝酸银硅胶柱]→PGE₁
梁涌涛、魏凤萍等以γ-亚麻酸甲酯为起始原料，采用化学-酶促合成技术，经两条不同路线合成前列腺素E₁，总收率分别为13%和16%。