阿哌沙班

新型口服Xa因子抑制剂药理作用临床评价专利情况药物相互作用特殊人群使用阿哌沙班试剂级价格

阿哌沙班

CAS号:503612-47-3
英文名:Apixaban
中文名:阿哌沙班
CBNumber:CB51508586
分子式:C25H25N5O4
分子量:459.5
MOL File:503612-47-3.mol

阿哌沙班化学性质

熔点 :235-238°C
沸点 :770.5±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.42
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :15.01±0.20(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChIKey :QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C1(=O)N(C2=CC=C(N3CCCCC3=O)C=C2)CCC2C(C(N)=O)=NN(C3=CC=C(OC)C=C3)C1=2

安全信息

毒害物质数据 :503612-47-3(Hazardous Substances Data)

阿哌沙班性质、用途与生产工艺

新型口服Xa因子抑制剂阿哌沙班是由百时美施贵宝与辉瑞共同研制开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，商品名艾乐妥，是一种新型口服抗凝药物。通过抑制一种重要的凝血因子Xa，阿哌沙班可预防凝血酶生成和血栓形成。
2007年4月26日，百时美施贵宝联手辉瑞，宣布合作开发百时美施贵宝所拥有的新型口服抗凝剂阿哌沙班作为华法林的升级替代产品。根据合作协议，辉瑞将向百时美施贵宝支付2.5亿美元预付款，承担抗凝剂阿哌沙班的全部开发费用的60%（从2007年1月1日起开始执行），而百时美施贵宝将承担剩余的40%，从而获得该药共同研发及销售权。
2011年5月，阿哌沙班在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于髋关节或膝关节择期置换手术成人患者静脉血栓症的预防。
2012年11月20日，欧盟委员会批准艾乐妥（阿哌沙班）用于具有一个或多个风险因素的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者卒中和体循环栓塞的预防。随后加拿大药监局、日本、美国FDA批准艾乐妥?（阿哌沙班）用于具有一个或多个风险因素的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者卒中和体循环栓塞的预防。
2013年4月12日，由百时美施贵宝和辉瑞联合开发的抗凝新药艾乐妥（ELIQUIS）（阿哌沙班）正式宣布在中国上市。艾乐妥是新型的口服Xa因子抑制剂，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症（VTE）。它的上市为临床上骨科手术后抗凝提供了安全有效的新选择，为中国髋/膝关节择期置换术的患者带来福音。临床研究证实，与每天皮下注射1次40mg依诺肝素相比，每天口服2次艾乐妥?（阿哌沙班）2.5mg对预防髋关节或膝关节置换手术后静脉血栓栓塞事件疗效更佳，且不会增加出血风险。

图1为百时美施贵宝与辉瑞生产的艾乐妥阿哌沙班片。
药理作用阿哌沙班是一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂，能预防血栓，但出血的不良反应低于老药华法林，用于接受过臀部或膝部置换手术患者的血栓预防。
临床评价阿哌沙班是继达比加群、利伐沙班之后第三个上市的新型口服抗凝剂。其已在欧洲被批准用来预防接受择期髋关节或膝关节置换手术患者的静脉血栓栓塞性事件。
在欧洲批准的这三种口服抗凝剂中，与目前骨科手术后预防静脉血栓栓塞症的标准治疗方案依诺肝素相比，利伐沙班和阿哌沙班分别在RECORD试验和ADVANCE试验中突显优势。专家表示，把这些试验的结果并排来看，利伐沙班的疗效似乎略好，但出血情况比阿哌沙班严重。专家把这些差异归因于用药时间，在RECORD试验中利伐沙班是在手术后6-8个小时用药，而在ADVANCE试验中阿哌沙班是在手术后18个小时用药，这些药物的用药时间离手术越近，其疗效越好，但出血风险越高。
百时美施贵宝/辉瑞公司拿ADVANCE试验中阿哌沙班的用药时间进行宣传，称阿哌沙班是唯一一种术后首次用药窗口期为12-24小时的口服抗凝药，可帮助医师在术后病人开始治疗前对其进行观察并稳定病情。然而，一天一次的新型口服抗凝剂利伐沙班，也有其优势。
另外一种抗凝药达比加群在骨科方面未显示出与上述两种抗凝剂相当的效果，它仅在两项研究中表现出不逊于当前标准治疗方案的疗效，在其他试验中仍较为逊色。但是达比加群是首个获美国FDA批准（2010年10月）可以用于非瓣膜性房颤的新型抗凝剂，即已在美国与加拿大获批用于预防房颤患者出现中风。利伐沙班虽对此适应症也显示出很好结果，但还没有获得批准。
本条信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理（2015-09-20）。信息来源：tjipr。
专利情况化合物国际专利：WO2003026652，公布日：2003-04-03。
化合物在中国的专利：CN1578660，公告日：2005-02-09，专利到期时间：2025-02-09，由于专利问题，目前无法开发。
药物相互作用（1）强CYP3A4和P-gp的双重抑制剂增加阿哌沙班的血水平：减低ELIQUIS剂量至2.5mg或避免同时使用。
（2）强CYP3A4和P-gp诱导剂的同时使用减低阿哌沙班的血水平：避免同时使用。
特殊人群使用（1）哺乳母亲：终止药物或终止哺乳。
（2）妊娠：不建议使用.
（3）严重肝受损：不建议使用。