吉西他滨

概述作用原理适应症吉西他滨相关基因抗肿瘤药物不良反应和处置药物过量吉西他滨试剂级价格

吉西他滨

CAS号:95058-81-4
英文名:Gemcitabine
中文名:吉西他滨
CBNumber:CB4438054
分子式:C9H11F2N3O4
分子量:263.2
MOL File:95058-81-4.mol

吉西他滨化学性质

熔点 :168,64 C
比旋光度 :365 +425.36°; D +71.51°
沸点 :482.7±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.84±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Methanol (Slightly), Water (Slightly, Heated)
酸度系数(pKa) :11.65±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
CAS 数据库 :95058-81-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :21-36/38-46-62-63
安全说明 :25-26-36/37-53
海关编码 :29349990
毒害物质数据 :95058-81-4(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD10 i.v. in rats: 200 mg/m2 (Abbruzzese)

吉西他滨化学药品说明书

吉西他滨|药物应用信息

吉西他滨性质、用途与生产工艺

概述吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期，即S期，在一定条件下，可阻止G1期向S期进展。具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。如今，吉西他滨已在90多个国家获得批准使用，成为治疗非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。
国内临床上应用的主要有国产吉西他滨（商品名泽菲，江苏豪森药业股份有限公司）和进口吉西他滨（商品名健择，法国礼来制药厂）。

美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌（NSCLC）2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助（手术前）或辅助（手术后）化疗（吉西他滨联合顺铂）和进展期或转移性疾病的系统治疗（一线化疗：吉西他滨联合顺铂或卡铂，一类推荐；二线化疗：吉西他滨，2B类推荐；维持化疗：吉西他滨，2B类推荐）。因为吉西他滨有放射增敏效应，不可与放疗同步使用，与放疗的间隔时间至少要四周以上。
作用原理吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质，可以抑制DNA合成——dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶，使三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需），尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少，最终导致细胞凋亡；dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强作用）使DNA链延长，DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP，使延伸的DNA链不能修复，从而抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡。

吉西他滨作用原理图
适应症 1999年CFDA批准吉西他滨用于治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌； 2010年CFDA批准吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。
吉西他滨相关基因 RRM1
核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成通路中的限速酶，RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，引起细胞凋亡。
CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶（CDA）是嘧啶解救途径中的一种酶，它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学。
抗肿瘤药物吉西他滨是一种抗肿瘤药物，类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢，可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌，也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。
吉西他滨也是一种骨髓抑制剂，故在用药期间（特别是在每次静脉输液给药之前）须进行血细胞计数的检查。
不良反应和处置吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞计数降低和血小板减少。血小板计数一般在用药第8日后开始下降，第15日降低到最低点，之后逐步回升，至下一周期开始前（第22天），多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨引起的血小板降低通常可逆，且一般无临床出血并发症。
对于老年或血象较差的患者，化疗期间口服鲨肝醇+利可君预防，当出现有严重骨髓抑制时，可使用升白药物（重组人粒细胞刺激因子注射液，如瑞白等），升血小板药物（重组人促血小板生成素，重组人白介素-11）。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应，升血小板药物或输注血小板无效，可使用糖皮质激素治疗（如泼尼松30mg每天一次，连续四天）。
药物过量对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2，输注时间30分钟以上，所产生的毒性反应时临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对患者进行支持治疗。
用途用于晚期和转移性胰腺癌。
用途用途：适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌