甲基多巴

抗高血压药性状药动学药理作用适应证毒副反应不良反应注意事项药物相互作用生物活性靶点甲基多巴试剂级价格

甲基多巴

CAS号:555-30-6
英文名:Methyldopa
中文名:甲基多巴
CBNumber:CB4277127
分子式:C10H13NO4
分子量:211.22
MOL File:555-30-6.mol

甲基多巴化学性质

熔点 :≥300 °C
沸点 :350.89°C (rough estimate)
密度 :1.2545 (rough estimate)
折射率 :-14 ° (C=1, H2O)
储存条件 :Sealed in dry,2-8°C
溶解度 :Soluble to 75 mM in DMSO
形态 :powder to crystal
酸度系数(pKa) :2.28±0.26(Predicted)
颜色 :White to Almost white
水溶解性 :10g/L(temperature not stated)
Merck :14,6055
BCS Class :3
CAS 数据库 :555-30-6(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Methyldopa (555-30-6)

安全信息

WGK Germany :3
RTECS号 :YP2860000
F :10-23
海关编码 :29181990
毒害物质数据 :555-30-6(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rabbit: 713mg/kg

甲基多巴 MSDS

2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid

甲基多巴化学药品说明书

甲基多巴|药典2005版
甲基多巴片|药典2005版

甲基多巴性质、用途与生产工艺

抗高血压药甲基多巴，抗高血压药，α受体激动药，常用剂型为片剂。本品是一种兴奋血管运动中枢的α-受体，从而抑制外交感神经，产生降压效果，同时伴有减慢心率，减少心排血量，对小动脉扩张，外周血管阻力明显降低，长期应用时心排血量减少也不明显。临床用于中、重度或恶性高血压，尤其适用于继发性高血压，妊娠高血压，心力衰竭合并高血压，冠心病合并高血压及老年高血压患者。
性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解，在稀盐酸中易溶。
比旋度取本品，精密称定，加三氯化铝溶液（取六水合三氯化铝65g，加水至100ml，加活性炭0.5g，振摇10分钟，滤过，滤液用1%氢氧化钠溶液调节pH值至1.5）溶解并定量稀释制成每1ml中含44mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-25°至-30°。
药动学口服吸收不定，约为50%。生物利用度平均为25%。单剂口服4～6小时后降压作用达高峰，作用持续12～24小时;多次口服2～3日后降压作用达高峰，作用持续至停药后24～48小时。与血浆蛋白结合少(不到20%)，能透过血-脑脊液屏障及胎盘。本药在肝内代谢为活性产物α-甲基去甲肾上腺素。正常人半衰期为1.7小时，无尿者为3.6小时。本药吸收后有70%的原形及少数代谢产物经尿液排出。少量自乳汁分泌。血液透析及腹膜透析均可清除本药。
药理作用本品为芳香氨酸脱羧酶抑制剂。仅α-甲基多巴的左旋异构体对人有抗高血压活性，消旋体(DL-α-甲基多巴)需要2倍剂量方可达到相同的降压作用。其抗高血压作用可能是通过其活性代谢产物β-甲基去甲肾上腺素刺激中枢的抑制性β受体和假性神经递质，减少血浆肾素活性，从而降低动脉血压。甲基多巴可以降低组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲基肾上腺素、甲基肾上腺素浓度。对心脏功能没有直接影响，通常也不减少肾小球滤过率、肾血流量和滤过分数。心输出量在正常心率时保持不变，部分病人出现心率减慢。治疗过程中血浆肾素活性降低。
甲基多巴可降低卧位和立位血压，很少出现体位性低血压。罕见日间运动时低血压。
适应证用于中度、重度或恶性高血压，尤其适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压。
毒副反应 ①对性功能的影响：其中枢性降压机制，通过在脑和周围组织中重要的酶代谢途径，呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用，可使阴茎海绵体内去甲肾上腺素浓度大大降低等，故而甲基多巴在发挥降压作用的同时，也会抑制性功能。每日剂量小于1.0g，则有10%～15%服药男性可出现性欲减退和阳痿;10%～15%的服药女性也可发生性欲减退或性兴奋损害。每日剂量达1.0～1.5g，则有20%～25%的服药男性和女性产生性功能障碍。每日剂量达2.0g或超过2.0g，则可能有50%的病人出现显著的性功能障碍。剂量再增大，则一些女性可有性高潮丧失和性兴奋降低，而一些男性则射精延迟。
②多见嗜睡、眩晕。症状较重时可停药。
③引起心动过缓及多种消化道症状，如口干、腹胀、腹泻等。少数病人可发生流感性发热，或肝脏损害。长期用药(6个月以上和1000mg/日)偶可发生溶血性贫血，粒细胞减少等变态反应症状，一般停药后即可自行恢复。
不良反应 1. 镇静、头痛和乏力多于开始用药和加量时出现，通常为一过性。
2. 较常见的有水钠潴留所致的下肢浮肿，口干。
3. 较少见的有药物热或嗜酸性粒细胞增多，肝功能变化(可能属免疫性或过敏性)，精神改变(抑郁或焦虑、梦呓、失眠)，性功能减低，腹泻，乳房增大，恶心，呕吐，晕倒。
4. 偶可加重心绞痛和心力衰竭。
5. 少见的有延长颈动脉窦敏感性和体位性低血压时间，体重增加，窦性心动过缓，肝功能损害，胰腺炎，结肠炎，唾液腺炎，舌痛或舌黑，便秘，腹胀，排气，高泌乳素血症，骨髓抑制，血小板减少，溶血性贫血，白细胞减少，抗核抗体、狼疮细胞、类风湿因子阳性，直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性，心肌炎，心包炎，血管炎，狼疮样综合征，帕金森综合征，震颤麻痹，反应迟钝，不自觉舞蹈症，脑血管供血不足症状，精神错乱如多梦、镇静、衰弱、感觉异常，尿素氮升高，关节痛(可伴关节肿胀)，肌肉痛，鼻塞，表皮坏死，皮疹，闭经，男性乳腺发育，泌乳。
6. 粒细胞减少症罕见，停药后即恢复正常。致命性肝细胞坏死罕见。
注意事项 1. 直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性、溶血性贫血、肝功能异常可能与服用甲基多巴密切相关，偶可致死亡。因此，用药前和用药过程中应定期检查血常规、Coombs试验和肝功能。若发生溶血性贫血应立即停药，通常贫血很快好转，否则应使用皮质类固醇激素治疗。该类病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性在停用甲基多巴数周或数月后可转为正常。
2. 如果直接和间接抗球蛋白(Coombs)试验均阳性，主侧交叉配血将出现问题，应请教血液学或输血专家解决。
3. 由于甲基多巴主要通过肾脏排除，肾功能不全者慎用。
4. 须定期检查肝功能，尤其在用药的头2～3个月内。发现问题立即停药者体温和肝功能可恢复。该类病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝脏疾病和肝功能不全的病人。
5. 服用甲基多巴出现水肿或体重增加的病人，可用利尿剂治疗。一旦水肿进行性加重或有心衰迹象应停服本品。
6. 透析过程中甲基多巴被排出体外，将偶有血压回升现象。
7. 患有严重双侧脑血管病者，若服药过程中发生不自主性舞蹈症，须立即停药。
8. 甲基多巴可以影响下列实验室的检查值：磷酸钨酸盐法测尿酸;苦味酸盐法测肌酐;比色法测SGOT。
9. 甲基多巴可使荧光法测定尿样本中的儿茶酚胺值假性升高，干扰嗜铬细胞瘤的诊断。
10. 嗜铬细胞瘤患者慎用。
11. FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。
药物相互作用与氟奋乃静、氟哌啶醇合用，增加锥体外系不良反应;布洛芬对抗甲基多巴降血压作用;左旋多巴拮抗甲基多巴的抗震颤麻痹作用;与锂剂合用增加神经毒性。与利舍平合用可加剧中枢抑制。
生物活性 Methyldopa 是DOPA 脱羧酶竞争性抑制剂，ED50为21.8 mg/kg。
靶点
Target Value
DOPA decarboxylase
化学性质白色结晶性粉末。易溶于稀盐酸，在25℃水中的溶解度约10mg/ml，饱和水溶液的pH值为5左右。微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。
用途该品为降压药。
用途左旋甲基多巴是一种B-受体阻滞型心血管药物，对中等程序的原发性和肾性高血压有良好疗效。
生产方法将香兰醛用硫酸二甲酯甲基化为藜芦醛，再与硝基乙烷缩合得到1-（2-硝基丙烯基）-3'，4'-二甲氧基苯，用铁粉还原并经水解后生成3'，4'-二甲氧基苯丙酮（见14945），然后经环合、开环、水解反应得到DL-甲基多巴，拆分出左旋物即得甲基多巴。