纳武单抗

简介用途不良反应用法用量生物活性靶点体外研究体内研究纳武单抗试剂级价格

纳武单抗

CAS号:946414-94-4
英文名:Nivolumab
中文名:纳武单抗
CBNumber:CB42738187
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

纳武单抗化学性质

储存条件 :Store at -80°C

安全信息

毒害物质数据 :946414-94-4(Hazardous Substances Data)

纳武单抗性质、用途与生产工艺

简介纳武单抗是一种称为单克隆抗体的药物。纳武单抗被视作一种免疫治疗药物，因为其利用患者的免疫系统来攻击癌细胞。此外，其还是一种靶向治疗药物，因为这种药物专门针对某些细胞功能并“靶向”这些细胞。
用途纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。
不良反应目前，纳武单抗的I期临床试验中，出现了不同程度的不良事件，包括轻微输液反应，罕见严重结肠炎、自身免疫性肺炎、白癜风、肝炎、甲状腺炎、肉状瘤病、眼内炎、糖尿病、肌无力等。9%～14% 患者出现了3或4 级药物相关不良事件。免疫相关不良反应经糖皮质激素或免疫抑制药治疗可缓解，且未明显影响抗肿瘤疗效。需要注意的是，在抗PD-1 单克隆抗体治疗后出现3 例致死性肺炎，可能与肺部存在大量表达PD-L1 的抗原呈递细胞有关。因此，在应用纳武单抗进行肺癌治疗时，一定要注意区分是纳武单抗的免疫相关性肺部不良反应，还是原发病的进展。
用法用量纳武单抗的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。
生物活性 Nivolumab (anti-PD-1)是一种通过基因工程改造的、人类免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体，靶向具有负向免疫调节功能的人类细胞表面受体程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一种抑制剂，具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性；MW：143.597 KD。
靶点
Target Value
PD-1/PD-L1 interaction
(Cell-free assay) 2.52 nM
PD-1/PD-L2 interaction
(Cell-free assay) 2.59 nM
体外研究
Nivolumab (anti-human PD-1)与PD-1以高亲和力结合（Kd=2.6 nM），阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用，体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中，nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似（IC50值相似，分别为1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab与PD-1特异性结合，而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(∼1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下，可增强T细胞反应活性。然而，在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下，nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不会引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。
体内研究 Nivolumab (anti-human PD-1)在患者中耐受性良好，在具有晚期实体肿瘤的患者中，没有达到剂量限制性毒性，还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天，它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似，分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时，nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用，但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中，nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似，尽管发生率较低，严重性较低，副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现，而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。