斑蝥素

抗肿瘤药药代动力学理化性质斑蝥素乳膏斑蝥素的用途和药理作用毒性斑蝥素试剂级价格

斑蝥素

CAS号:56-25-7
英文名:Cantharidin
中文名:斑蝥素
CBNumber:CB0710248
分子式:C10H12O4
分子量:196.2
MOL File:56-25-7.mol

斑蝥素化学性质

熔点 :215-217 °C (lit.)
沸点 :253.08°C (rough estimate)
密度 :1.0357 (rough estimate)
折射率 :1.4699 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in DMSO (25 mg/ml warm), acetone (8 mg/ml), ethanol (8 mg/ml warm), chloroform (1:65), ether (1:560), and ethyl acetate (1:150).
形态 :solution
颜色 :white
水溶解性 :30mg/L(20 ºC)
Merck :14,1752
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 2 weeks.
InChIKey :DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N
LogP :-0.409 (est)
CAS 数据库 :56-25-7(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :3 (Vol. 10, Sup 7) 1987
NIST化学物质信息 :Cantharidin(56-25-7)
EPA化学物质信息 :Cantharidin (56-25-7)

安全信息

危险品标志 :T+,T
危险类别码 :28-36/37/38-38-37-36-23/24/25
安全说明 :53-45-36/37/39
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 1
WGK Germany :3
RTECS号 :RN8575000
TSCA :Yes
危险等级 :6.1(a)
包装类别 :I
海关编码 :29329990
毒害物质数据 :56-25-7(Hazardous Substances Data)

斑蝥素 MSDS

Dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalic anhydride

斑蝥素化学药品说明书

斑蝥素乳膏

斑蝥素性质、用途与生产工艺

抗肿瘤药斑蝥素是从芫青科昆虫斑蝥中提取的一种单萜类抗肿瘤药，通过抑制癌细胞蛋白质、RNA、DNA的合成，从而抑制癌细胞生长，还能增强机体免疫力。本品对多种动物肿瘤有抑制作用。对小鼠腹水型肝癌细胞的核酸和蛋白质合成有严重的干扰作用，并有使皮肤发疮及刺激骨髓功能的作用。用体外细胞培养技术和3H-胸腺嘧啶核苷释放法检测去甲斑蝥素对人早幼粒白血病细胞株HL-60的细胞毒作用，结果显示：去甲斑蝥素对HL-60的细胞毒作用存在着浓度、时间依赖关系。斑蝥酸钠对小鼠肉瘤S180、子宫颈癌14、艾氏腹水癌实体型有抑制作用，羟基斑蝥胺对腹水型肝癌网织细胞肉瘤以及肝癌L16细胞、肺癌D6细胞均有抑制作用。斑蝥素可破坏线粒体结构，并影响定位于其上的NADHD及CCO的结构。
通过临床应用效果来看，斑蝥素对原发性肝癌有效，可使病情稳定，生存期延长，部分病例能使肝脏肿块缩小。对肺癌、食管癌、结肠癌及乳腺癌也有一定疗效。但其毒性较大，对消化道及泌尿系统有刺激作用，个别可引起心动过速、手指及面部麻木等。严重消化道溃疡、有出血倾向、心肾功能不全、孕妇忌用。制剂有斑蝥素片、斑蝥素针剂。
药代动力学口服易吸收，药后1小时血中浓度最高，24小时后血中仍维持较高的浓度。无论是灌胃或腹腔注射，其分布均以胃肠道内容物和胆中最高，其次为肝、肾和肿瘤组织。经尿和粪便排泄，腹腔注射后24小时排出58%，灌胃给药仅排出36.4%。
理化性质斑蝥素(英文Cantharidin，分子结构式C10H12O4)，在不同溶剂中重结晶表现出不同的晶型,在丙酮中结晶为白色斜方棱柱型，氯仿中为白色针状,在乙醇中为白色糠片状。毛细管法测定熔点为215－216.8℃。不溶于冷水,难溶于乙醚(1g/700ml),在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度（25℃）分别为1/60,1/80,1/90,1/150(g/ml)。斑蝥素是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆虫体内的一种天然单萜类昆虫毒素，是斑蝥体内的防卫性物质。1810年法国药物学家Robiquet从西班牙绿芫菁Lytta vesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物，1887年Piceard确定了斑蝥素的分子式，1914年Gadamer等证实了斑蝥素的分子结构。Gilbert stork于1953年第一次在实验室合成了斑蝥素；Dauben于1976年以呋喃和二甲基马来酸酐经12步利用D-A反应合成了斑蝥素。
提取方法:取自然风干的成虫粉碎后用盐酸水溶液溶解,回流加热后用氯仿萃取，重结晶后即可得纯度大于99.5％的斑蝥素纯品。
鉴定方法:三氧化铬法、甲醛法、间苯二酚法、薄层扫描法等。2000年我国药典确定用薄层扫描法。
含量测定方法:重量法、酸碱法、紫外分光光度法、高效液相色谱法、气相色谱法等。2000年我国药典规定用GC法。
斑蝥素乳膏斑蝥素乳膏为皮肤科外用药物，由斑蝥素溶于脂肪而制成，易经皮肤吸收，外用治疗甲周疣较好，对寻常疣和跖疣也有效，外用可治疗尖锐湿疣。
①寻常疣：直接涂搽于病灶部位，在数秒钟内可变干形成一层薄膜，然后用无孔胶带完全覆盖疣生长部位，24小时后移去胶带并用绷带包扎。在用药7日后，清除所有的坏死组织，如仍有疣生长，则继续涂搽本药。如果出现强烈的炎症反应，则第二次用药应推迟。有时只需单次用药。
②生殖器尖锐湿疣：予本药乳膏在疣体上均匀地涂上一薄层 (1g乳膏涂布面积应为200～300cm2)，qd，10 次为一疗程。一日用量不应超过3g。
③传染性软疣：在每处病变部位涂搽本药，不要涂搽到正常皮肤上。7日后，在涂药后产生水疱处偶可出现新发的疣或残留疣，此时需要治疗，以小片封闭胶带覆盖并于6～8小时后去除。
斑蝥素的用途和药理作用 1.传统中医：发泡、利尿等作用。
2.抗癌作用：
（1）抑制癌细胞蛋白质合成进而影响其RNA和DNA合成。
（2）降低癌激素水平，主要是降低环磷酸鸟苷－磷酸二酯酶的活性。
（3）增加脾淋巴细胞产生白细胞介素Ⅱ、巨噬细胞产生的白细胞介素Ⅰ的含量，从而提高肌体的免疫能力。
3.其它药理活性
临床及实验结果还表明，斑蝥素能抑制致病性皮肤真菌而对一些顽固性皮鲜有特效，还能刺激骨髓细胞DNA合成，引起机体白细胞升高，从而拮抗化疗引起的白细胞下降的副作用。同时斑蝥素也有促雌性激素的作用。
毒性斑蝥素为剧毒物质，微克量的斑蝥素就可使黏膜起水泡，在小白鼠腹膜内注射LD50 为1.0mg/Kg（Liand Y M.1992）。斑蝥素主要影响人、畜的胃肠、尿殖道、心脏和血管。为了降低斑蝥素的毒性，人们合成了一系列毒性较低的的斑蝥素衍生物，如去甲基斑蝥素、斑蝥素钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺等。
对于人畜斑蝥素中毒，目前国内尚无特效的治疗方案，一般采用绿豆汤洗胃或吃利尿剂排除毒素后服用强力解毒敏的方法，有报道用清宁丸、绿茶或豆浆连草汤也可解斑蝥素中毒。
化学性质无色片状结晶，无臭。Mp218℃。溶于丙酮(1：40)、氯仿(1：65)、乙酸乙酯(1：150)和油类，微溶于乙醇、乙醚和热水，不溶于冷水。最小致死量(兔，皮下)100 mg/kg。
用途生化研究，临床作为抗肿瘤药。
用途抗肿瘤药，主要用于原发性肝癌，常于其他抗肿瘤药配合使用。
用途羟基斑蝥胺的中间体。
生产方法可从昆虫斑蝥虫体提取得到，亦可化学合成。
生产方法粉碎将斑蝥粉碎成粉状。
酸化提取斑蝥虫粗粉：浓盐酸：丙酮=1：0.025：5.5，比例投料，取干燥粗粉加0.025倍的浓盐酸，然后加入粗粉3倍量的丙酮，浸泡提取48h，过滤，收取提取液，合并提取液，残渣再用适量的丙酮洗一次，合并液体，残渣弃去。
浓缩回收提取中的丙酮，得到深色浓缩油状物，油状物中有大量结晶析出，过滤，收集结晶。
除色素及脂肪结晶再用石油醚洗涤2次，除去色素及动物脂肪，再用95%乙醇洗涤数次，过滤除去乙醇，即得斑蝥素粗品。
斑蝥素片剂制法：取斑蝥素和淀粉置于球磨机中，研磨24h，过100目筛，加白芨粉、氢氧化铝及三硅酸镁，混合均匀，加35%乙醇搅拌制成湿材，过14目筛整粒。干燥。再将干颗粒加入硬脂酸镁，稍加混合后，过14目筛整粒，在充分混合均匀，储存于有布袋的铁桶中，称量，化验，合格后压片。每片含斑蝥素0.25mg，理论片重每片0.101g。注意事项斑蝥素是剧毒药，制备过程中必须注意安全防护，切勿与皮肤接触，切忌吸入粉尘蒸气。操作者要穿长袖工作服，袖口，头颈用布扎紧，戴好防尘帽、口罩、眼镜及长胶皮手套等。工作结束后立即淋浴，更换衣着、工作衣帽等，亦需洗涤清洁，不经洗涤不得再穿。
工作人员需多饮绿茶或开水，如发现泌尿道及胃肠道刺激症状、尿频、尿急、尿痛或口腔黏膜、喉部不适等，应停止操作。
解斑蝥毒的物质有绿茶、黄连、黄柏、生绿豆粉、葱等。如排尿有痛可用车前、木通、泽泻、猪苓煎服。
生产方法以斑蝥虫体为原料，提取精制而得。
类别农药
毒性分级高毒
急性毒性腹腔-小鼠 LD50: 1 毫克/公斤
可燃性危险特性明火可燃; 热分解辛辣刺激烟雾
储运特性库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运
灭火剂砂土、水、泡沫、二氧化碳、干粉