奥西替尼

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奥西替尼

CAS号:1421373-65-0
英文名:AZD-9291
中文名:奥西替尼
CBNumber:CB02677059
分子式:C28H33N7O2
分子量:499.61
MOL File:1421373-65-0.mol

奥西替尼化学性质

熔点 :>188oC (dec.)
密度 :1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly, Heated)
酸度系数(pKa) :12.68±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Pale Yellow to Beige
CAS 数据库 :1421373-65-0

安全信息

海关编码 :29339900

奥西替尼性质、用途与生产工艺

简介奥西替尼作为第三代EGFR抑制剂，就是针对具有EGFRT790M突变的患者亚群，满足这类未满足的市场需求：奥西替尼选择性高，对T790M/L858R突变和外显子19缺失EGFR的IC50分别是11.4nM和12.9nM，而对野生型EGFR的抑制剂活性(IC50)是494nM。奥西替尼是EGFR的不可逆抑制剂，能和分子靶点形成共价键，所以理论上应答持续更久，产生耐药的机会相应减少。
生物活性 AZD9291 是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。
体外研究与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
体内研究 AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。
特征 Orally bioavailable mutant-selective EGFR inhibitor that has been tested in Phase III clinical trials for treatment of Non-Small Cell Lung Cancer.
生物活性 Osimertinib (AZD9291, Mereletinib)是口服不可逆的，突变选择性EGFR抑制剂，在 LoVo细胞中对Exon 19 缺失的 EGFR，L858R/T790M EGFR，和 WT EGFR的IC50分别为12.92，11.44 和 493.8 nM。Phase 3。
靶点
Target Value
L858R/T790M EGFR
(LoVo cells) 11.44 nM
Exon 19 deletion EGFR
(LoVo cells) 12.92 nM
WT EGFR
(LoVo cells) 493.8 nM
体外研究
与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
体内研究 AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。