非达霉素

大环内酯类抗生素化学性质抗菌作用机制药物相互作用生物活性靶点体外研究体内研究非达霉素试剂级价格

非达霉素

CAS号:873857-62-6
英文名:FidaxoMicin
中文名:非达霉素
CBNumber:CB02582922
分子式:C52H74Cl2O18
分子量:1058.04
MOL File:873857-62-6.mol

非达霉素化学性质

熔点 :161 °C
沸点 :1046.4±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.33
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Chloroform (Slightly, Heated), DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly)
形态 :powder
酸度系数(pKa) :5.09±0.35(Predicted)
颜色 :White to Off-White

安全信息

海关编码 :2941900000

非达霉素性质、用途与生产工艺

大环内酯类抗生素非达霉素（fidaxomicin，Dificid）由Optimer公司研发的非达霉素于2011年5月27日获FDA批准。
非达霉素是一种大环内酯类抗生素，其作用机理新颖，主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染（CDI）作用。其治疗CDI优于现有药物。非达霉素的安全性和有效性经2项大型多中心、随机、双盲、活性药物对照临床试验验证。非达霉素常见不良反应有恶心、呕吐、头疼、胃痛及痢疾等。
化学性质非达霉素系德干高原游动放线菌（Actinoplans deccanensis）或桔橙指孢囊菌（Dactylosporangium aurantiacum）发酵产物，属于新18元大环内酯化合物。分子量1058.04，分子式C32H74C12O18，在体内可生成仍具活性的代谢物OP-1118。
抗菌作用机制
本品通过与RNA多聚酶结合抑制细菌增殖，大多数RNA酶有五个亚单位组成，由（α2ββ‘ω）组成核心催化酶，另一个是б亚单位，负责启动子识别，由于CD中的б亚单位不同于其它细菌株，迄今，体外研究中未见其与其它抗菌药物交叉耐药。
药物相互作用非达米星及其主要代谢物OP-1118为P-糖蛋白外流转运载体的底物，此载体存在于GI道中。有研究评价了非达米星与作用于P-糖蛋白底物及其抑制剂之间相互作用，以及与CYP450同功酶3A4、2C9及2C19之间的相互作用。研究药物包括环孢菌素、地高辛、咪达唑仑、奥美拉唑及华法林。尽管环孢菌素与非达米星合并使用时可使非达米星的最高血药浓度增加近倍，但是由于其浓度仍在ng/mL范围内，因此这些变化没有临床意义。对于合并使用以上其它的药物，没有使非达米星药动学方面的发生改变。根据当前的研究情况，非达米星与会改变P-糖蛋白外流转运载体及细胞色素P450同功酶的药物同时应用时不需要调整剂量。
生物活性 Fidaxomicin (OPT-80, PAR-101)是一种窄谱的大环类抗生素，抑制RNA聚合酶σ亚基。
靶点
Target Value
RNA polymerase
体外研究
Fidaxomicin在开放的RNAP-DNA复合体形成，即转录开始之前，通过结合到DNA模板-RNA聚合酶（RNAP）复合体而抑制RNA聚合酶。因此，它会抑制蛋白质的合成。所以，易感生物体，如 C. difficile 的细胞凋亡会被引发。
体内研究对90%的生物体，fidaxomicin抗 C. difficile 的最小抑菌浓度为0.9978 到2 μg/mL 。在单次给药或多次给药后，低于定量下限的血药浓度表明Fidaxomicin是非全身吸收的。相反，fidaxomicin的粪便浓度高很多，并呈浓度依赖性。Cmax = 2 hours; Tmax = 5.2 ng/mL; AUC = 14 ng•hr/mL。 Cmax为2小时; Tmax为5.2纳克/毫升; AUC=14纳克•小时/ mL。 Fidaxomicin能够被胃酸或肠道微粒水解成更小的活性代谢物（OP-1118）。细胞色素酶系统不参与fidaxomicin的代谢。