埃替拉韦

概述用途 DTG中断－复用假说生物活性靶点体外研究埃替拉韦试剂级价格

埃替拉韦

CAS号:697761-98-1
英文名:Elvitegravir
中文名:埃替拉韦
CBNumber:CB02464875
分子式:C23H23ClFNO5
分子量:447.88
MOL File:697761-98-1.mol

埃替拉韦化学性质

熔点 :93-96°C
沸点 :623.6±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.357±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :0.44±0.20(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Off-White to Pale Yellow
InChIKey :JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N
SMILES :N1([C@H](CO)C(C)C)C2=C(C=C(CC3=CC=CC(Cl)=C3F)C(OC)=C2)C(=O)C(C(O)=O)=C1
CAS 数据库 :697761-98-1

埃替拉韦性质、用途与生产工艺

概述埃替拉韦属于4-喹诺酮-3-乙醛酸抗逆转录病毒药物，是一种HIV整合酶抑制剂，可抑制HIV整合酶转移病毒DNA链，从而影响病毒复制。HIV整合酶抑制剂是继核苷类/非核苷类抗反转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂之后发现的第三类抗HIV药物。第一个整合酶抑制剂是默克公司开发的雷特格韦，于2007年被FDA批准用于HIV/AIDS感染。吉利德科技公司开发的埃替拉韦是继雷特格韦之后FDA于2012年批准的第二个整合酶抑制剂，也是首个抗HIV的喹诺酮类整合酶抑制剂。这两种药物的病毒学效果相似，但埃替拉韦每日只需口服一次，比雷特格韦（每日2次）的依从性更好。对其它抗艾滋病药物出现耐药的病毒也能进行抑制，具有良好的依从性和耐受性。
埃替拉韦常与cobicistat合用，后者是一种药物动力学强化剂，能够抑制CYP 3A4活性并增强由肝细胞色素P450异构体CYP 3A4代谢的药物（如埃替拉韦）的含量和活性持续时间。埃替拉韦于2012年获批与cobicistat、恩曲他滨和特诺福韦组成四合一制剂治疗HIV感染。
用途埃替拉韦是一种人体免疫性缺陷病毒(HIV)整合酶抑制剂，是第一个喹诺酮类的抗艾滋病药物，主要用于四合一药物（包括cobicistat、恩曲他滨和替诺福韦）以治疗HIV感染。接受埃替拉韦治疗的患者经常会出现血清转氨酶暂时性升高，但无病例表明其会导致临床症状明显的急性肝损伤。
DTG中断－复用假说
由于埃替拉韦耐药独特，药物选择的耐药突变使得病毒复制的适应性严重受损，同时发生其他突变的能力大幅减弱。有学者提出DTG中断－复用假说，如果这一理论正确，埃替拉韦或能作为HIV功能性治愈策略的一部分。为了最大限度地抑制病毒的复制，减少单一用药产生的抗药性。
目前艾滋病治疗使用鸡尾酒疗法，采用复合制剂，通过多靶标抑制HIV的繁殖。2014年含埃替拉韦的复方制剂上市。
生物活性 Elvitegravir (GS-9137, JTK-303)是一种HIV抑制剂，作用于HIV-1 IIIB，HIV-2 EHO和HIV-2 ROD，无细胞试验中IC50 分别为0.7，2.8和1.4 nM。
靶点
Target Value
HIV-1 IIIB
(Cell-free assay) 0.7 nM
HIV-2 ROD
(Cell-free assay) 1.4 nM
HIV-2 EHO
(Cell-free assay) 2.8 nM
体外研究
Elvitegravir 抑制整合酶活性， IC50为 6 nM。Elvitegravir 抑制PBMC 和PA ， IC50 分别为0.89和20 nM。Elvitegravir通过抑制DNA链转移而抑制HIV-1 cDNA 整合。次钠摩尔到纳摩尔水平Elvitegravir抑制HIV-1复制,包括多种亚型和多种耐药临床分离，和HIV-2 株，有效浓度为50%。Elvitegravir抑制携带抗NRTI, NNRTI,和PI相关基因型的HIV-1 临床分离。逆转录之后，蛋白裂解之前，Elvitegravir 抑制HIV复制，与整合步骤一致。Elvitegravir 抑制链转移产物的合成，IC50为54 nM。Elvitegravir通过抑制 IN-调节的链转移而抑制整合。 Elvitegravir 抑制 HIV 载体的整合，作为荧光素酶实验的阳性对照，EC50为0.8 nM。Elvitegravir抑制MLV感染的复制，IC50为5.8 nM，也抑制灵长类动物的逆转录病毒SIV(IC50为0.5 nM),说明IN抑制剂具有抗多种逆转录病毒的活性。EVG作用于外周血单个核细胞，有效作用于HIV-1和 HIV-2，且具有无血清抗病毒活性，IC50为0.3-0.9 nM。