59-05-2
中文名称
甲氨蝶呤
英文名称
Methotrexate
CAS
59-05-2
EINECS 编号
200-413-8
分子式
C20H22N8O5
MDL 编号
MFCD00064370
分子量
454.44
MOL 文件
59-05-2.mol
更新日期
2024/04/23 17:28:11
结构式
基本信息
中文别名
N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基]甲氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸
甲氨蝶呤
氨甲蝶呤
氨甲叶酸
对-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸
二水合氨甲嘌呤
甲氨基叶酸
(+)氨甲蝶呤
氨甲基叶酸
氟安定
氨蝶呤
甲氨碟呤
甲氨蝶呤,氨甲蝶呤
胺甲喋呤
氨甲喋呤
甲氨蝶呤
氨甲蝶呤
氨甲叶酸
对-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸
二水合氨甲嘌呤
甲氨基叶酸
(+)氨甲蝶呤
氨甲基叶酸
氟安定
氨蝶呤
甲氨碟呤
甲氨蝶呤,氨甲蝶呤
胺甲喋呤
氨甲喋呤
英文别名
(+)-4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACID
4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACID
4-AMINO-10-METHYLPTEROYLGLUTAMIC ACID
4-AMINO-N 10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMIC ACID
(+)-AMETHOPTERIN
AMETHOPTERIN
ANTIFOLAN
L-(+)-AMETHOPTERIN
METHOTREXATE
METHYLAMINOPTERIN
METHYLAMINOPTERINE
MTX
N-[4-[[(2,4-DIAMINO-6-PTERIDINYL)METHYL]METHYLAMINO]BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID
n-(p-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)methylamino)benzoyl)-l-glutamic acid
4-amino-4-deoxy-n(sup10)-methylpteroylglutamate
4-Amino-4-deoxy-N(sup10)-methylpteroylglutamic acid
4-amino-4-deoxy-n(sup10)-methylpteroylglutamicacid
4-amino-n(10)-methylpteroylglutamicacid
4-Amino-N(Sup10)-methylpteroylglutamic acid
4-amino-n(sup10)-methylpteroylglutamicacid
4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACID
4-AMINO-10-METHYLPTEROYLGLUTAMIC ACID
4-AMINO-N 10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMIC ACID
(+)-AMETHOPTERIN
AMETHOPTERIN
ANTIFOLAN
L-(+)-AMETHOPTERIN
METHOTREXATE
METHYLAMINOPTERIN
METHYLAMINOPTERINE
MTX
N-[4-[[(2,4-DIAMINO-6-PTERIDINYL)METHYL]METHYLAMINO]BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID
n-(p-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)methylamino)benzoyl)-l-glutamic acid
4-amino-4-deoxy-n(sup10)-methylpteroylglutamate
4-Amino-4-deoxy-N(sup10)-methylpteroylglutamic acid
4-amino-4-deoxy-n(sup10)-methylpteroylglutamicacid
4-amino-n(10)-methylpteroylglutamicacid
4-Amino-N(Sup10)-methylpteroylglutamic acid
4-amino-n(sup10)-methylpteroylglutamicacid
所属类别
原料药：抗代谢类抗肿瘤药
物理化学性质
| 外观性状 | 橙黄色结晶性粉末。熔点185-204℃。易溶于稀碱、酸或碱金属的碳酸盐溶液，微溶于稀盐酸，几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚。 |
| 熔点 | 195°C |
| 比旋光度 | +17～+24°(D/20℃)(c=1,Na2CO3 soln.)(calculated on the dehydrous basis) |
| 沸点 | 561.26°C (rough estimate) |
| 密度 | 1.4080 (rough estimate) |
| 折射率 | 1.6910 (estimate) |
| 闪点 | 11℃ |
| 储存条件 | −20°C |
| 储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | H2O: insoluble |
| 溶解度 | 不溶于水 |
| 酸度系数(pKa) | pKa 3.04/4.99(H2O,t =25,I=0.0025) (Uncertain) |
| 形态 | powder |
| 水溶解性 | Insoluble. <0.1 g/100 mL at 19 ºC |
| 敏感性 | Light Sensitive & Hygroscopic |
| Merck | 14,5985 |
| Merck | 5985 |
| BRN | 70669 |
| BCS Class | 3 |
| 稳定性 | 稳定，但对光敏感和吸湿。与强酸、强氧化剂不相容。储存在-15℃或以下。 |
| InChIKey | FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N |
| CAS 数据库 | 59-05-2(CAS DataBase Reference) |
| (IARC)致癌物分类 | 3 (Vol. 26, Sup 7) 1987 |
| NIST化学物质信息 | Methotrexate(59-05-2) |
| EPA化学物质信息 | Methotrexate (59-05-2) |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |   GHS06,GHS08 |
| 警示词 | 危险 |
| 危险性描述 | H301-H315-H319-H341-H360D |
| 防范说明 | P201-P301+P310+P330-P302+P352-P305+P351+P338 |
| 危险品标志 | T,F |
| 危险品标志 | T |
| 危险类别码 | 61-25-36/38-46-39/23/24/25-23/24/25-11 |
| 危险类别码 | R61-R25-R36/38 |
| 安全说明 | 53-26-36/37-45-36/37/39-36-16 |
| 安全说明 | S53-S26-S36/37-S45 |
| 危险品运输编号 | UN 2811 6.1/PG 3 |
| 危险品运输编号 | UN 2811 6.1/PG 3 |
| WGK Germany | 3 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | MA1225000 |
| F | 3-8-10 |
| TSCA | Yes |
| 危险等级 | 6.1(b) |
| 包装类别 | III |
| 海关编码 | 29339900 |
| 毒害物质数据 | 59-05-2(Hazardous Substances Data) |
| 毒性 | LD50 oral in rat: 135mg/kg |
应用领域
用途一
该品是较好的抗肿瘤药物，用于急性淋巴白血病、淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、鳞状上皮癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和成骨肉瘤等。甲氨喋呤口服12h后原药90%从尿中排出，主要代谢物为7-羟基甲氨蝶呤。大鼠静脉注射LD50为14mg/kg。
用途二
叶酸拮抗剂，二羟基叶酸还原酶（dihydrofolate reductase）抑制剂。
制备方法
方法一
由2，4，5，6-四氨基嘧啶与二溴丙醛环合后，再与对甲氨基苯甲酰谷氨酸缩合而得。
常见问题列表
治疗癌症和类风湿性关节炎的药物
甲氨蝶呤是一种用于治疗癌症的药物，又称细胞毒药，为了减轻其细胞毒的毒性，可以配合甲酰四氢叶酸钙一起使用，主要用于治疗急性白血病（急性淋巴细胞白血病）、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部癌、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、皮肌炎、体肌炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、牛皮癣和银屑病性关节炎、白塞氏病和自体免疫病。甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂，可以缓解风湿进程，对类风湿性关节炎的滑膜炎症的治疗效果特别好，是类风湿疾病疾病患者使用最多的药物之一。
甲氨蝶呤的主要副作用包括：恶心，呕吐和腹泻、肝功能损害、口腔溃疡、肺炎、败血症和奴卡氏菌、轻度疲劳和头痛，皮肤干燥。
发现历史
甲氨蝶呤是第一个治疗肿瘤有效的抗代谢物，对绒毛膜上皮癌和急性淋巴性白血病有较好疗效，20世纪40年代科学家发现，干酪乳杆菌中抑制小鼠移植性肿瘤肉瘤S180和自发性乳癌的有效成分为蝶呤三谷氨酸，后者有弱的抗叶酸作用;并观察到缺乏叶酸则骨髓受抑制;叶酸能促进白血病发展等现象，故开始从叶酸抗代谢物中寻找抗癌药。1947年氨蝶呤试用于临床，对儿童白血病有效。继后发现甲氨蝶呤对小鼠白血病L1210有较高的治疗指数，50年代试用于临床，很快取代了氨蝶呤用于白血病治疗，以后扩大至治疗其它肿瘤。它是研究最深入的抗肿瘤药物之一。在类风湿领域尽管Gubner在1951年成功应用氨蝶呤治疗了类风湿关节炎与银屑病。但在当时甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物，自然而然的人们认为它的毒性还是太大了。另外一个原因是激素的出现，导致几乎所有的注意力都集中在激素治疗上。在风湿病领域只有少数研究者包括Rex Hoffmeister等几个人开始用小剂量甲氨蝶呤治疗自身免疫疾病。
免疫抑制剂
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗代谢药，具有很强的免疫抑制作用，是最早应用临床并取得成功的抗叶酸制剂，不但对白血病有效，而且对实体瘤也有良好的疗效，为临床基本抗肿瘤药物之一。甲氨蝶呤能选择性地作用于增殖中的细胞，阻止免疫母细胞分裂增殖。对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用，还具有较强的抗炎作用。对初次免疫反应和再次免疫反应、对迟发型过敏反应和移植抗宿主反应等均有抑制作用。在抗原刺激的同时或1～2日后用药，免疫抑制作用最强，在抗原刺激前用药无效。临床主要用于自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑性狼疮和皮肌炎等的治疗。另外甲氨蝶呤对急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等都有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。
药理作用
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，对多种动物肿瘤有抑制作用。实验证明，此药通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用。二氢叶酸还原酶是一个在DNA合成中重要的酶，特别是在叶酸变成四氢叶酸及脱氧尿嘧啶核苷甲基化而转变成胸腺嘧啶核苷的过程中是必不可少的。此药选择性地作用于DNA合成期(即S期)，属周期特异性药物。近来有人认为本品还有第二作用点，即G1/S转换期，它还能抑制白介素-2合成和抑制中性粒细胞的趋化性作用，故具有免疫抑制和抗炎作用。 在大剂量时对非增殖细胞特别是肝细胞也有直接毒性作用，临床常用CF作为解毒剂。甲氨蝶呤(简称MTX)的结构与叶酸近似，叶酸4位上羟基和10位NH的氢在MTX中分别为氨基和CH3。MTX与二氢叶酸还原酶结合，阻断叶酸和二氢叶酸还原为活化型的四氢叶酸，因而抑制细胞内的一碳转移，影响嘌呤新合成和脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，使DNA和RNA合成受阻。MTX在血浆中浓度达10-8mol/L，能有效地阻断脱氧尿嘧啶核苷经由脱氧胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，而抑制嘌呤合成的浓度为10-7mol/L。MTX与二氢叶酸还原酶的结合是可逆的，但很牢固。二氢叶酸的量高于MTX1000倍时才能对抗MTX的结合。在体外，当MTX低于完全抑制DNA合成的浓度时，能诱导人体绒毛膜上皮癌细胞的分化，增加绒毛膜促性腺激素的产生。MTX为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，对G1期亦有一定作用，对G1/S有延缓作用。
药动学
本品口服吸收良好，血药浓度在30～60min后达最高峰。大剂量或与食物同服时吸收较差，肌肉注射后，血中浓度维持较久，鞘内注射药物消失缓慢，脑脊液中浓度可维持6d左右。本品经吸收后 60%～85%与血浆蛋白结合，若同时服用阿司匹林或磺胺类药物可以使本品血药浓度高，因之疗效和毒性都有增高。肝肾功能不好也可增加本品的毒性。本品可少量通过血脑屏障。药物在体内的分布以肝、肾为主，骨髓中也有一部分。药物血浆半衰期为2h。药物主要以原型由尿排出，48h内尿中排出量可达90%。粪和胆道排出极微。
临床应用
急性白血病均有效，对儿童患者疗效更佳。绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎疗效较好。大剂量给药对骨肉瘤、各种软组织肉瘤、肺癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌等有效。其他对头颈部癌、肝癌、消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好效果。治牛皮癣和银屑病已少用。
用法与用量
1，治疗白血病以往多每日给药，成人口服2.5～10 mg/d，总量为50～150 mg。儿童 1.25～5mg/d，近趋于用大量间歇给药疗法，给药疗法，即每周口服或肌肉注射2次，每次0.25～0.75 mg/ kg，成人一般每次20～25 mg，鞘内注射10～15 mg/次; 儿童按年龄用6～12mg/次，作治疗用每日1次，连用3 d;预防用每4～8周1次。2，绒毛膜上皮癌，成人一般 10～30mg，口服或肌肉注射，每日一次，连续5d。以后视患者反应可重复疗程。
3，实体癌，最好作连续动脉内滴注，同时给甲酰四氢叶酸(CF)间断肌肉注射，常用剂量为本品25～50mg/d，CF6～9mg，每4～6h肌注1次。
4，对骨肉瘤则采用大剂量，并配合CF解毒。一般本品剂量为3～20g/m2，溶于5%葡萄糖注射液500 ～1000ml中静脉滴注4h。滴完2～6h开始应用CF，剂量为6～12mg肌注(或口服)，每6h用1次，共3 d。为了保证药物能迅速从体内排出，应在前1d及滴注的每1～2d补充电解质、水分及碳酸氢钠，使尿量每日 3000ml以上，并保证使其呈碱性。对肝功能、肾功能、血像及血浆甲氨蝶呤的浓度均应逐日检验。
5，治疗牛皮癣因副作用大已少用。治牛皮癣每次口服1.25 mg，每日2～3次。6～9d为1个疗程。
不良反应与注意事项
①消化道反应有口腔黏膜糜烂、溃疡，呕吐、腹泻，严重者可便血。②抑制骨髓粒细胞系统，严重时可有全血细胞减少。
③鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时可引起抽搐。
④大剂量或长期用药可引起肝肾损害。
⑤此外尚有脱发、皮疹、色素沉着，也可发生剥脱性皮炎;少数生殖功能减退、月经不调，妊娠前半期可致畸胎或流产。
⑥鞘内注射时全身用药暂停，以免药物积蓄中毒。
⑦肝肾功能不全者禁用;孕妇慎用。
⑧水杨酸盐、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素及氨基苯甲酸可增强本药的药效，叶酸可降低本药的药效。
药物相互作用
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加对肝脏的毒性。2、由于用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸水平增高，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇、秋水仙碱等药剂量。
3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或 (和) 血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。
4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素则可减少其吸收。
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，因此应酌予减小用量。
7、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。
8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。同样本品如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24h内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对消化道和骨髓的毒副作用。近有报道如在用本品前24h或10min后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。甲氨蝶呤与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
图谱信息
甲氨蝶呤(59-05-2)质谱(MS)甲氨蝶呤(59-05-2)核磁图(1HNMR)甲氨蝶呤(59-05-2)核磁图(13CNMR)甲氨蝶呤(59-05-2)红外图谱(IR1)甲氨蝶呤(59-05-2)红外图谱(IR2)知名试剂公司产品信息
59-05-2(sigmaaldrich)
Sigma Aldrich
甲氨蝶呤水合物
Methotrexate Hydrate,>98.0%(LC)(59-05-2) TCI Shanghai
Methotrexate Hydrate,>98.0%(LC)(59-05-2) TCI Shanghai
甲氨蝶呤价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/01/25 | HY-14519 | 甲氨蝶呤 Methotrexate | 59-05-2 | 100mg | 600元 |
| 2024/01/25 | HY-14519 | 甲氨蝶呤 Methotrexate | 59-05-2 | 10mM * 1mLin DMSO | 660元 |
| 2024/01/25 | HY-14519 | 甲氨蝶呤 Methotrexate | 59-05-2 | 500mg | 1500元 |
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产品介绍：
中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99%，EP9，USP43
包装信息：1kg;5kg;25kg
备注：二十一年生产厂家，质量保障，小量可售，欢迎询价，吴经理15051406830
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产品介绍：
中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99.0%
包装信息：1G; 25G; 1KG; 25KG
备注：品牌：StdSun | 提供定制合成服务（包括：小分子，药物杂质及医药中间体）
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：0.98
包装信息：10G;100G;1000G
备注：黄金产品
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：≥99%
包装信息：15kg/桶
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产品介绍：
中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：98%-102%
包装信息：10kg/RMB 4500
备注：氨甲喋呤、氨甲叶酸、氨甲基叶酸、甲基蓝钠盐、甲氨基叶酸、胺甲喋呤水合物
库存量：
2000kg
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2024/4/9 17:17:31
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99% HPLC
包装信息：1kg
备注：API 生产厂家,公斤级现货,质量好价格优,欢迎询单
济南鲁欣化工科技有限公司
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99
包装信息：1g; 1kg; 25kg; 1t
备注：Kg级|
库存量：
10t
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2024/4/23 17:28:11
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400-400-1062016 17800804092
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中文名称：甲氨碟呤
英文名称：(S)-2-(4-(((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)-(methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid
CAS：59-05-2
纯度：95+%
包装信息：1g;5g;25g;
库存量：
5kg
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2024/4/11 16:14:22
台州市鸿耀化工有限公司
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：98.5%
包装信息：1G 5G 100G 1KG
备注：医药级
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>10kg
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2024/4/15 9:27:05
武汉润泽伟业科技有限公司
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99% HPLC
包装信息：1KG;25KG
备注：医药级
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>1000kg
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英文名称：AMETHOPTERIN
纯度：0.99
包装信息：25KG;1KG
备注：现货供应
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>50kg
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2024/4/23 9:10:12
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：>=98%
包装信息：1g;10g;50g
备注：ADC
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1kg
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2024/4/22 14:27:38
河北陌槿生物科技有限公司
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99%
包装信息：25kg
库存量：
>1000kg
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2024/4/23 11:25:19
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：98%///USP 32
包装信息：5kg；25kg；200kg
备注：大量现货/欢迎询价/价格优势/品质保障/负责人：邢经理17531190177 1KG/袋;25KG/纸板桶 98%///USP 32//黄色结晶粉末
库存量：
20kg
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：METHOTREXATE
CAS：59-05-2
纯度：≥99%
包装信息：1G, 10G, 100G, 500G, 1KG, 25KG
备注：医药,≥99% 40
库存量：
39g
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2024/4/15 9:30:50
河北陌槿生物科技有限公司
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产品介绍：
中文名称：甲氨蝶玲
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99
包装信息：25kg
库存量：
>10000kg
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2023/11/10 9:01:50
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CAS：59-05-2
包装信息：1kg/
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>20kg
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2024/4/19 9:27:35
河北陌槿生物科技有限公司
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15097329902
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中文名称：甲氨蝶呤
英文名称：Methotrexate
CAS：59-05-2
纯度：99
包装信息：1kg/RMB 4500
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>1000kg
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